Avelumabe Neoadjuvante e Radioterapia de Prótons Hipofracionados Seguidos de Cirurgia para Meningioma Refratário à Radiação

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de meningioma de grau I-III da OMS, recorrente ou progressivo, confirmado histologicamente, que falhou na ressecção segura máxima e na radioterapia.
• Pelo menos uma cirurgia anterior com blocos tumorais de arquivo fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) disponíveis. Caso o bloco do tumor não esteja disponível, seções de tecido não coradas podem ser usadas em seu lugar.
• O tratamento prévio deve incluir radiação de feixe externo, radiocirurgia ou combinação de ambos.
• Considerado elegível para ressecção parcial adicional pelo médico assistente e determinado como seguro para receber 3 meses de terapia neoadjuvante antes da cirurgia planejada.
• Idade ≥ 18 anos. 6. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60.

• Função adequada dos órgãos e da medula óssea (conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais):

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹ células por L
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹ plaquetas por L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL, mas transfusão permitida
  • Concentração total de bilirrubina de ≤ 1,5 × o limite superior da faixa normal [LSN]
  • Concentrações de aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 × ULN)
  • Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault.
• Dose de dexametasona ≤ 4mg ao dia.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou representante legalmente autorizado, se aplicável)

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com terapia direcionada a PD-1 ou PD-L1.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, clinicamente significativa (ou seja, ativa) doença cardiovascular: acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), insuficiência cardíaca congestiva (≥ NYHA classe II), angina pectoris instável ou arritmia cardíaca grave que requer medicação .
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície do HBV ou RNA do HCV positivo se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo).
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.

• Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para o seguinte:

  • Esteroides tópicos, intranasais, inalatórios ou injeção local de esteroides (p. injeção intra-articular)
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (p. Pré-medicação para tomografia computadorizada)
• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo, ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado ao estudo participação ou administração do tratamento do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrar neste estudo.
• A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante o teste é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas.
• Histórico de reações alérgicas ou hipersensibilidade atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao avelumabe ou a outros agentes utilizados no estudo (ou anticorpos monoclonais).
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (CTCAE > grau 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial ≤ grau 2 ou outro ≤ grau 2 que não constituam um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.