Neoadjuvanttiavelumabi ja hypofraktioitu protonisädehoito, jota seuraa leikkaus toistuvan säteilyresistentin meningiooman vuoksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Toistuvan tai etenevän histologisesti vahvistetun WHO:n I-III meningiooman diagnoosi, joka ei ole onnistunut maksimaalisessa turvallisessa resektiossa ja sädehoidossa.
• Vähintään yksi aikaisempi leikkaus saatavilla olevilla arkistoiduilla formaliinilla kiinnitetyillä parafiiniin upotetuilla (FFPE) kasvainlohkoilla. Jos kasvainsalpaa ei ole saatavilla, sen tilalle voidaan käyttää värjäämättömiä kudosleikkeitä.
• Aikaisempaan hoitoon tulee sisältyä ulkoinen sädesäteily, radiokirurgia tai näiden yhdistelmä.
• Hoitava lääkäri katsoi oikeutetuksi ylimääräiseen osittaiseen resektioon ja todettiin turvalliseksi saada 3 kuukauden neoadjuvanttihoito ennen suunniteltua leikkausta.
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha. 6. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 60.

• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta (seuraavien laboratorioarvojen mukaan):

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10⁹ solua litraa kohti
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10⁹ verihiutaletta litraa kohti
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl, mutta verensiirto sallittu
  • Kokonaisbilirubiinipitoisuus ≤ 1,5 × normaalin yläraja [ULN]
  • Aspartaattiaminotransferaasi- ja alaniiniaminotransferaasipitoisuudet ≤ 2,5 × ULN)
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.
• Deksametasonin annos ≤ 4 mg päivässä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan (tai laillisesti valtuutetun edustajan, jos sellainen on)

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-ohjatulla hoidolla.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ NYHA-luokka II), epästabiili angina pectoris tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä .
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio)
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT esilääkitys)
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai hypo- tai hypertyroidisairaus, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni-keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen, tai laboratoriokokeiden poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen liittyvää riskiä osallistuminen tai tutkimushoidon antaminen tai se voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
• Aiemmat allergiset reaktiot tai yliherkkyys, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin avelumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet (tai monoklonaaliset vasta-aineet).
• aiempaan hoitoon liittyvä jatkuva toksisuus (CTCAE > aste 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia ≤ asteen 2 tai muu ≤ asteen 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.