Neoadjuvant avelumab och hypofraktionerad protonstrålningsterapi följt av kirurgi för återkommande strålningsrefraktär meningiom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av återkommande eller progressivt histologiskt bekräftat WHO grad I-III meningiom som har misslyckats med maximal säker resektion och strålbehandling.
• Minst en tidigare operation med tillgängliga arkiverade formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörblock. Om tumörblocket inte är tillgängligt kan ofärgade vävnadssnitt användas i stället.
• Tidigare behandling måste innefatta extern strålning, strålkirurgi eller en kombination av båda.
• Anses vara kvalificerad för ytterligare partiell resektion av behandlande läkare och fastställts vara säker att få 3 månaders neoadjuvant terapi före planerad operation.
• Ålder ≥ 18 år. 6. Karnofsky prestandastatus (KPS) ≥ 60.

• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion (enligt definitionen av följande laboratorievärden):

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10⁹ celler per L
  • Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹ blodplättar per L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL men transfusion tillåten
  • Total bilirubinkoncentration på ≤ 1,5 × den övre gränsen för normalområdet [ULN]
  • Koncentrationer av aspartataminotransferas och alaninaminotransferas på ≤ 2,5 × ULN)
  • Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel.
• Dexametasondos ≤ 4 mg dagligen.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i studien måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Kunna förstå och vilja underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller juridiskt auktoriserad representant, om tillämpligt)

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med PD-1 eller PD-L1 riktad terapi.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, kliniskt signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), kongestiv hjärtsvikt (≥ NYHA klass II), instabil angina pectoris eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering .
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion vid screening (positivt HBV-ytantigen eller HCV-RNA om anti-HCV-antikroppsscreening testar positivt).
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.

• Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t. CT-skanning premedicinering)
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
• Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken i samband med studien deltagande eller administrering av studiebehandling eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
• Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner.
• Historik med allergiska reaktioner eller överkänslighet som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som avelumab eller andra medel som används i studien (eller monoklonala antikroppar).
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling (CTCAE > grad 1); alopeci, sensorisk neuropati ≤ grad 2 eller annan ≤ grad 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.