Неоадъювантная авелумаб и гипофракционированная протонная лучевая терапия с последующим хирургическим вмешательством при рецидивирующей менингиоме, рефрактерной к лучевой терапии

Критерии включения:

• Диагноз рецидивирующей или прогрессирующей гистологически подтвержденной менингиомы I-III степени ВОЗ, при которой максимально безопасная резекция и лучевая терапия оказались неэффективными.
• По крайней мере, одна предшествующая операция с доступными архивными опухолевыми блоками, фиксированными формалином и залитыми в парафин (FFPE). В случае, если блок опухоли недоступен, вместо него могут быть использованы неокрашенные срезы ткани.
• Предшествующее лечение должно включать внешнее лучевое облучение, радиохирургию или их комбинацию.
• Лечащий врач сочтет целесообразным проведение дополнительной частичной резекции и сочтет безопасным проведение неоадъювантной терапии в течение 3 месяцев перед плановой операцией.
• Возраст ≥ 18 лет. 6. Функциональный статус Карновского (КПС) ≥ 60.

• Адекватная функция органов и костного мозга (согласно следующим лабораторным показателям):

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹ клеток на л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹ тромбоцитов на л
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл, но переливание разрешено
  • Концентрация общего билирубина ≤ 1,5 × верхняя граница нормального диапазона [ВГН]
  • Концентрации аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы ≤ 2,5 × ВГН)
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Доза дексаметазона ≤ 4 мг в день.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или законный уполномоченный представитель, если применимо)

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение направленной терапией PD-1 или PD-L1.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистые заболевания: инсульт/инсульт головного мозга (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по NYHA), нестабильная стенокардия или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения .
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный).
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.

• Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, Премедикация КТ)
• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом I типа, витилиго, псориазом или гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические заболевания, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение, или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с исследованием участия или назначения исследуемого лечения или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает пациента неприемлемым для участия в этом исследовании.
• Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
• Аллергические реакции или гиперчувствительность в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с авелумабом или другими агентами, использованными в исследовании (или моноклональными антителами).
• Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (CTCAE> степени 1); тем не менее, алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени или другие ≤ 2 степени, не представляющие риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.