ネオアジュバント アベルマブおよび少分割陽子線治療とその後の再発性放射線抵抗性髄膜腫に対する手術

包含基準:

• -最大の安全な切除および放射線療法に失敗した再発性または進行性の組織学的に確認されたWHOグレードI〜IIIの髄膜腫の診断。
• -利用可能なアーカイブホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍ブロックを使用した少なくとも1つの以前の手術。 腫瘍ブロックが利用できない場合は、染色されていない組織切片を代わりに使用できます。
• 事前の治療には、外部ビーム照射、放射線手術、または両方の組み合わせが含まれている必要があります。
• -担当医による追加の部分切除の資格があると見なされ、計画された手術の前に3か月のネオアジュバント療法を受けても安全であると判断されました。
• 年齢は18歳以上。 6.カルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≧60。

• -適切な臓器および骨髄機能（次の検査値で定義）：

  • -好中球の絶対数がLあたり1.5×10⁹細胞以上
  • -血小板数≧100×10⁹/L
  • -ヘモグロビン≥9 g / dLですが、輸血は許可されています
  • -総ビリルビン濃度が≤1.5×正常[ULN]範囲の上限
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ濃度が≤2.5×ULN）
  • -Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス≧30mL/分。
• デキサメタゾンの用量は、毎日 4mg 以下。
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または該当する場合は法的に権限を与えられた代理人）を理解し、署名する意思がある

除外基準:

• -PD-1またはPD-L1を対象とした治療による以前の治療。
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• 臨床的に重大な疾患 (すなわち、 活動性) 心血管疾患: 脳血管障害/脳卒中 (登録前 6 か月未満)、心筋梗塞 (登録前 6 か月未満)、うっ血性心不全 (NYHA クラス II 以上)、不安定狭心症、または投薬を必要とする深刻な不整脈.
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
• -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）。
• -現在、他の治験薬を受け取っています。

• -免疫抑制薬の現在の使用、以下を除く：

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例： 関節内注射）
  • 生理的用量での全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例： CTスキャン前投薬）
• -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
• -免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の重度の急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態、または研究に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常参加または研究治療の管理、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする。
• 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
• -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症の病歴 アベルマブまたは研究で使用された他の薬剤（またはモノクローナル抗体）。
• 以前の治療に関連する持続的な毒性（CTCAE > グレード 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害≤グレード2、または研究者の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他の≤グレード2は許容されます。
• 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、研究登録から14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。