Neoadjuvant Avelumab en gehypofractioneerde protonenbestralingstherapie gevolgd door chirurgie voor recidiverend stralingsrefractair meningeoom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van recidiverend of progressief histologisch bevestigd WHO-meningeoom graad I-III dat niet is geslaagd voor maximaal veilige resectie en bestralingstherapie.
• Ten minste één eerdere operatie met beschikbare gearchiveerde formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) tumorblokken. In het geval dat het tumorblok niet beschikbaar is, kunnen in plaats daarvan ongekleurde weefselcoupes worden gebruikt.
• Voorafgaande behandeling moet uitwendige bestraling, radiochirurgie of een combinatie van beide omvatten.
• In aanmerking komend voor aanvullende partiële resectie door de behandelend arts en veilig bevonden om 3 maanden neoadjuvante therapie te krijgen vóór de geplande operatie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar. 6. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie (zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden):

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10⁹ cellen per L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10⁹ bloedplaatjes per l
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dL maar transfusie toegestaan
  • Totale bilirubineconcentratie van ≤ 1,5 × de bovengrens van het normale bereik [ULN].
  • Aspartaataminotransferase- en alanineaminotransferaseconcentraties van ≤ 2,5 × ULN)
  • Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault.
• Dexamethason dosis ≤ 4 mg per dag.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met PD-1 of PD-L1 gerichte therapie.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief, maar niet beperkt tot, klinisch significante (d.w.z. actief) cardiovasculaire aandoeningen: cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), congestief hartfalen (≥ NYHA klasse II), instabiele angina pectoris of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen .
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is).
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.

• Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden bij fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent
  • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling nodig hebben, komen in aanmerking.
• Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, of laboratoriumafwijkingen die het risico in verband met studie kunnen verhogen deelname aan of toediening van onderzoeksbehandeling of kan de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.
• Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens de proefperiode is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als avelumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt (of monoklonale antilichamen).
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (CTCAE > graad 1); alopecia, sensorische neuropathie ≤ graad 2, of andere ≤ graad 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn echter aanvaardbaar.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.