明确绿茶儿茶素提取物预防肝硬化患者肝癌的作用
2024年8月1日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
旨在验证 γ-OHPdG 作为生物标志物并测试 Polyphenon E 对其水平在肝硬化患者中的影响的 I 期单臂、多中心试点研究
该 I 期试验研究了确定的绿茶儿茶素提取物的副作用和最佳剂量，并了解它在预防肝硬化参与者肝癌方面的效果。
在患有肝硬化的参与者中可能会发现更高水平的分子 gamma-OHPdG，这可能意味着患肝癌的风险更高。
成分明确的绿茶儿茶素提取物可更好地降低 γ-OHPdG 水平并预防肝癌的发展。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定最大耐受剂量 (MTD) 并收集确定的绿茶儿茶素提取物（Polyphenon E/epigallocatechin gallate [EGCG]）治疗肝硬化参与者的安全性数据。
二。 确定 Polyphenon E/EGCG 治疗对抑制肝硬化肝中 γ-羟基-1,N(2)-丙脱氧鸟苷 (γ-OHPdG) 水平的影响。
次要目标：
I. 收集肝硬化参与者的 Polyphenon E/EGCG 药代动力学数据。
二。 研究肝硬化肝组织p53和β-连环蛋白基因中γ-OHPdG水平与突变频率和脱氧核糖核酸（DNA）损伤谱的相关性。
三、 估计具有高水平 γ-OHPdG 的肝硬化参与者的比例。
探索目标：
I. 评估 Polyphenon E/EGCG 对通过 FibroScan 和 Fibrosis-4 (FIB-4) 评分测量的肝硬化等级的影响。
二。 开发一种基于液相色谱-质谱法 (LC-MS) 和/或酶联免疫吸附测定 (ELISA) 的方法来检测尿液和血液中的 γ-OHPdG，并与肝脏中的 γ-OHPdG 水平相关联。
三、 评估治疗期间发生的任何肝细胞癌 (HCC)。
大纲：这是一项剂量递增研究。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，参与者每天一次 (QD) 或每天两次 (BID) 口服 (PO) 确定的绿茶儿茶素提取物，持续 24 周。
完成研究干预后，将在 28 天时对参与者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
根据研究者的评估临床诊断为肝硬化的参与者，通过以下三种定义肝硬化的方法中的任何一种方法确认：
- 肝活检证实肝硬化（病毒性肝炎组织学数据的荟萃分析 [METAVIR] F4）；
- 符合肝硬化的超声、计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 检查结果；有或没有门静脉高压症证据的结节状肝脏
- 结果 > 12.5 kPa 的瞬时弹性成像 (FibroScan) 在确定是否纳入研究时将不考虑肝硬化的病因
- 参与者能够并愿意遵守研究程序，并获得签署并注明日期的知情同意书
- 参与者同意每天饮用不超过 2 杯绿茶，并且不服用标有含有绿茶的补充剂或食物
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- 血小板 >= 75,000 / uL
- 血红蛋白 >= 8 克/分升
- 血清肌酐或在正常机构范围内测量或计算的肌酐清除率；肾小球滤过率 (GFR) 也可用于替代正常机构范围内的肌酐或肌酐清除率 (CrCl)，并根据年龄和性别进行调整
- 血清直接胆红素在正常机构范围内
- AST（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 正常上限值 (UNL)
- 白蛋白 >= 3.0 毫克/分升
- 国际标准化比值 (INR) =< 1.3
- 无腹水
- 无脑病
- 只有在基线或存档肝活检中发现表达高水平（免疫组织化学 [IHC] 评分 3 及以上）γ-OHPdG（γ-OHPdG-高 HCC）的参与者才会被登记接受 Polyphenon E 治疗
- 参与者能够通过超声、CT 或 MRI 进行放射学评估
- Polyphenon E 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；为此，有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；必须在进入研究之前和参与研究期间使用避孕措施；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生；有生育能力的女性参与者应在接受首次研究药物治疗前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性（如果尿液试验呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验）
排除标准：
- 参与者已通过超声/CT/MRI 确认 HCC；以前患有 HCC 但已经接受治疗并且 5 年无复发的参与者有资格
- 参与者在研究的 3 年内患有或曾经患有其他癌症；但是，允许原位乳腺癌、原位宫颈癌和基底细胞/鳞状细胞皮肤癌；患有需要全身治疗的活动性其他癌症的参与者将被排除在本研究之外；患有需要局部治疗的早期癌症的参与者，例如早期宫颈癌的宫颈消融术，允许在研究中注册并接受局部治疗
- 无法吞服胶囊
- 参与者有已知的精神失能诊断，这可能会影响他们同意和遵守协议的能力
参与者曾经经历过一次或多次肝功能失代偿事件或失代偿性肝病病史，如下所列：
- 临床腹水
- 内窥镜检查记录的静脉曲张出血
- 阳性培养证明自发性细菌性腹膜炎
- 肝性脑病
- 肝肾综合征（1 型或 2 型）
- 门肺动脉高压
- 肝肺动脉高压
- 任何导致住院或 4 级事件的肝脏相关事件
- 参与者有胃肠道 (GI) 或直肠出血的潜在倾向被认为不符合参与研究的条件
- 归因于与 Polyphenon E（或绿茶）化学成分相似的化合物的过敏反应史；请注意，无法耐受 CT 扫描静脉造影剂的参与者应在研究期间进行 MRI 或超声检查，而不是 CT 扫描
- 参与者正在接受任何其他调查代理
- 参与者在治疗开始前 8 周内服用了标示为含有绿茶的补充剂或食物
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况；允许乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染
- 绿茶已被人类食用数千年，致畸或堕胎作用尚未见报道；然而，本研究中的受试者将服用高剂量的 Polyphenon E；高剂量 Polyphenon E 的致畸或流产作用尚不清楚；因此孕妇被排除在本研究之外；因为母体接受 Polyphenon E 治疗后哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件 (AE) 风险，如果母亲接受该研究药物治疗，则应停止母乳喂养
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：预防（限定绿茶儿茶素提取物）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，参与者接受确定的绿茶儿茶素提取物 PO QD 或 BID 24 周。
患者在筛查和研究时接受超声、CT 或 MRI，在研究时采集血样，并可能在筛查和研究时接受活检。
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相关研究
相关研究
辅助研究
进行血样采集
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行活检
其他名称：
接受超声波检查
给定采购订单
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Polyphenon E 的最大耐受剂量
大体时间：长达 4 周
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将定义为 =< 6 名受试者中有 1 名受试者根据不良事件通用术语标准出现 3 级或更高毒性的剂量。
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长达 4 周
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肝硬化中 γ-羟基-1,N(2)-丙脱氧鸟苷 (γ-OHPdG) 表达的变化
大体时间：长达 24 周的基线
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将通过免疫组织化学进行评估。将使用非参数 Wilcoxon 检验将前后差异与零进行比较。
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长达 24 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有高水平 γ-OHPdG 的肝硬化患者比例
大体时间：长达 24 周
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将使用描述性统计。
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长达 24 周
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肝硬化患者血液和尿液中的多酚 E 药代动力学数据
大体时间：第 1 天首次服用 Polyphenon E 之前和之后的 1.5、3.5 和 8.5 小时
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在这项研究中，将在肝硬化患者中比较 Polyphenon E 的清除率，并将该人群的结果与非肝硬化历史对照参与者进行比较。
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第 1 天首次服用 Polyphenon E 之前和之后的 1.5、3.5 和 8.5 小时
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Γ-OHPdG 的变化
大体时间：长达 24 周的基线
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描述性统计（平均值、范围）将用于按剂量水平总结这种连续结果。
将使用非参数趋势检验来检查随着剂量水平的增加是否存在 γ-OHPdG 更大程度降低的趋势。
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长达 24 周的基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝硬化等级
大体时间：长达 24 周
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将通过 FibroScan 和 Fibrosis-4 评分进行评估。
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长达 24 周
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基于液相色谱-质谱 (LC-MS) 和/或酶联免疫吸附测定 (ELISA) 的检测 γ-OHPdG 的方法
大体时间：长达 24 周
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筛选 2 的研究尿液样本和访问 1、访问 2 和访问 3 收集的研究血液样本将用于开发非侵入性 LC-MS 和/或基于 ELISA 的方法来量化尿液和血液中的 γ-OHPdG从试验参与者那里收集的样本。
描述性统计（n；最小值；最大值；平均值；中位数；连续变量的标准差；n，分类变量的频率）将用于总结参与者的人口统计数据。
参与者的安全数据将根据症状和等级制成表格。
估计值将以其 95% 的置信区间呈现。
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长达 24 周
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肝细胞癌的发病率
大体时间：在基线和 24 周
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使用超声/计算机断层扫描/磁共振成像进行评估。
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在基线和 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Aiwu R He、Northwestern University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年8月9日
初级完成 (实际的)
2023年6月16日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月11日
首次发布 (实际的)
2017年9月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月1日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NCI-2017-01557 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01-CN-2012-00035
- N01CN00035 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI 2016-08-02 (其他标识符：Northwestern University)
- NWU2016-08-02 (其他标识符：DCP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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