Defineret grøn te-katechinekstrakt til forebyggelse af leverkræft hos deltagere med skrumpelever

Inklusionskriterier:

• Deltagere med en klinisk diagnose af skrumpelever baseret på efterforskernes evaluering, bekræftet af ENHVER af de tre følgende metoder til at definere skrumpelever:

  • Etableret skrumpelever på leverbiopsi (Meta-analyse af histologiske data ved viral hepatitis [METAVIR] F4);
  • Resultater af ultralyd, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i overensstemmelse med cirrhose; nodulært forekommende lever med eller uden tegn på portal hypertension
  • Transient elastografi (FibroScan) med et resultat > 12,5 kPa Ætiologi af cirrhose vil ikke blive taget i betragtning ved bestemmelse af inklusion i undersøgelsen
• Deltageren er i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer, og der opnås underskrevet og dateret informeret samtykke
• Deltageren accepterer ikke at indtage mere end 2 kopper grøn te om dagen og afstå fra at tage kosttilskud eller fødevarer mærket som indeholdende grøn te
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Blodplader >= 75.000 / uL
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance inden for normale institutionelle grænser; glomerulær filtrationshastighed (GFR) kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl) inden for normale institutionelle grænser justeret for alder og køn
• Serum direkte bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyrodruesyre transaminase [SGPT]) =< 2,5 X øvre normal niveau (UNL)
• Albumin >= 3,0 mg/dL
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,3
• Ascites fraværende
• Encefalopati fraværende
• Kun deltagere, der viser sig at udtrykke høje niveauer (immunohistokemi [IHC] score 3 og derover) af gamma-OHPdG (gamma-OHPdG-høj HCC) i baseline eller arkivleverbiopsi vil blive registreret til at modtage polyphenon E-behandling
• Deltageren er i stand til at gennemgå røntgenundersøgelse med ultralyd, CT eller MR
• Effekten af ​​Polyphenon E på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed); prævention skal anvendes før studiestart og under studiedeltagelsens varighed; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge; kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin (hvis en urintest er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet)

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har bekræftet HCC ved ultralyd/CT/MRI; deltagere, der tidligere har haft HCC, men er blevet behandlet og har været gentagelsesfri i 5 år, er berettigede
• Deltageren har eller har haft andre kræftformer inden for 3 års undersøgelse; dog er in situ brystkræft, in situ livmoderhalskræft og basalcelle/pladecellehudkræft tilladt; deltager med aktiv, anden cancer, der kræver systemisk terapi, vil blive udelukket fra denne undersøgelse; deltagere med kræft i tidligt stadie, der kræver lokal terapi, såsom livmoderhalsablation for livmoderhalskræft i tidligt stadium, får lov til at blive registreret i undersøgelsen og får lov til at modtage lokal terapi
• Manglende evne til at sluge kapsler
• Deltageren har en kendt diagnose af mental invaliditet, der kan påvirke deres evne til at give samtykke og overholde protokollen

• Deltageren har nogensinde oplevet en eller flere hepatiske dekompensationshændelser eller en historie med dekompenseret leversygdom som anført nedenfor:

  • Klinisk ascites
  • Variceblødning dokumenteret ved endoskopi
  • Spontan bakteriel peritonitis dokumenteret ved positiv dyrkning
  • Hepatisk encefalopati
  • Hepatorenalt syndrom (type 1 eller 2)
  • Porto-pulmonal hypertension
  • Hepato-pulmonal hypertension
  • Enhver leverrelateret hændelse, der førte til en hospitalsindlæggelse eller en grad 4 hændelse
• Deltageren har en underliggende disposition for gastrointestinal (GI) eller rektal blødning anses for at være uegnet til studiedeltagelse
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk sammensætning som Polyphenon E (eller grøn te); Bemærk, at deltagere, der ikke er i stand til at tolerere intravenøs kontrast til CT-scanninger, bør have MR eller ultralyd under undersøgelsen i stedet for CT-scanninger
• Deltageren modtager andre undersøgelsesmidler
• Deltagerne har taget kosttilskud eller fødevarer, der er mærket som indeholdende grøn te i 8 uger før behandlingsstart
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; hepatitis b virus (HBV) og hepatitis C virus (HCV) infektioner er tilladt
• Grøn te er blevet indtaget af mennesker i tusinder af år, og der er ikke rapporteret om teratogene eller abortfremkaldende virkninger; forsøgspersoner i denne undersøgelse vil dog tage høje doser af polyfenon E; de teratogene eller abortfremkaldende virkninger af højdosis polyphenon E er ukendt; derfor er gravide kvinder udelukket fra denne undersøgelse; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger (AE'er) hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med polyphenon E, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med dette studiemiddel