Zdefiniowany ekstrakt katechin z zielonej herbaty w zapobieganiu rakowi wątroby u uczestników z marskością wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy z kliniczną diagnozą marskości wątroby opartą na ocenie badaczy, potwierdzoną DOWOLNĄ z trzech następujących metod definiowania marskości wątroby:

  • Stwierdzona marskość wątroby w biopsji wątroby (metaanaliza danych histologicznych w wirusowym zapaleniu wątroby [METAVIR] F4);
  • Wyniki USG, tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodne z marskością wątroby; guzowata wątroba z objawami nadciśnienia wrotnego lub bez
  • Elastografia przejściowa (FibroScan) z wynikiem > 12,5 kPa Etiologia marskości wątroby nie będzie brana pod uwagę przy ustalaniu włączenia do badania
• Uczestnik jest zdolny i chętny do przestrzegania procedur badania oraz uzyskuje podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę
• Uczestnik zobowiązuje się do spożywania nie więcej niż 2 filiżanek zielonej herbaty dziennie i powstrzymania się od przyjmowania suplementów lub pokarmów oznaczonych jako zawierające zieloną herbatę
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Płytki krwi >= 75 000 / ul
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny w granicach normy; współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) może być również stosowany zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny (CrCl) w normalnych granicach instytucjonalnych, dostosowanych do wieku i płci
• Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy mieści się w granicach normy
• AST (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górny poziom normy (UNL)
• Albumina >= 3,0 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,3
• Wodobrzusze nieobecne
• Encefalopatia nieobecna
• Tylko uczestnicy, u których stwierdzono wysoki poziom ekspresji (immunohistochemiczny [IHC] wynik 3 i wyższy) gamma-OHPdG (gamma-OHPdG-wysoki HCC) w wyjściowej lub archiwalnej biopsji wątroby, zostaną zarejestrowani do leczenia polifenonem E
• Uczestnik ma możliwość poddania się ocenie radiologicznej za pomocą ultrasonografii, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
• Wpływ polifenonu E na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja); antykoncepcja musi być stosowana przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie; kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy)

Kryteria wyłączenia:

• U uczestnika potwierdzono HCC za pomocą USG/CT/MRI; kwalifikują się uczestnicy, którzy wcześniej chorowali na HCC, ale byli leczeni i nie mieli nawrotów choroby przez 5 lat
• Uczestnik ma lub miał inny nowotwór(-y) w ciągu 3 lat studiów; jednakże dozwolone są raki piersi in situ, szyjki macicy in situ i podstawnokomórkowe / płaskonabłonkowe skóry; uczestnik z aktywnym innym nowotworem wymagającym leczenia systemowego zostanie wykluczony z tego badania; uczestnik z rakiem we wczesnym stadium, który wymaga leczenia miejscowego, takiego jak ablacja szyjki macicy we wczesnym stadium raka szyjki macicy, może zostać zarejestrowany w badaniu i otrzymać pozwolenie na terapię miejscową
• Niemożność połknięcia kapsułek
• Uczestnik ma znaną diagnozę upośledzenia umysłowego, która może wpływać na jego zdolność do wyrażenia zgody i przestrzegania protokołu

• Uczestnik kiedykolwiek doświadczył jednego lub więcej przypadków dekompensacji czynności wątroby lub niewyrównanej choroby wątroby w wywiadzie, jak podano poniżej:

  • Wodobrzusze kliniczne
  • Krwawienie z żylaków udokumentowane endoskopią
  • Spontaniczne bakteryjne zapalenie otrzewnej udokumentowane pozytywnym posiewem
  • Encefalopatia wątrobowa
  • Zespół wątrobowo-nerkowy (typ 1 lub 2)
  • Nadciśnienie porto-płucne
  • Nadciśnienie wątrobowo-płucne
  • Jakiekolwiek zdarzenie związane z wątrobą, które doprowadziło do hospitalizacji lub zdarzenia stopnia 4
• Uczestnik ma predyspozycje do krwawienia z przewodu pokarmowego lub krwawienia z odbytu, nie kwalifikuje się do udziału w badaniu
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym do polifenonu E (lub zielonej herbaty); należy pamiętać, że uczestnicy, którzy nie tolerują dożylnego kontrastu podczas tomografii komputerowej, zamiast tomografii komputerowej powinni poddać się badaniu MRI lub USG podczas badania
• Uczestnik otrzymuje innych agentów badawczych
• Uczestnicy przyjmowali suplementy lub pokarmy oznaczone jako zawierające zieloną herbatę przez 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; dozwolone są zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Zielona herbata jest spożywana przez ludzi od tysięcy lat i nie odnotowano działania teratogennego lub poronnego; jednak osoby biorące udział w tym badaniu przyjmą wysokie dawki polifenonu E; działanie teratogenne lub poronne wysokich dawek polifenonu E jest nieznane; dlatego kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki polifenonem E, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona tym badanym lekiem