Gedefinieerd catechine-extract uit groene thee bij het voorkomen van leverkanker bij deelnemers met cirrose

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met een klinische diagnose van cirrose op basis van de evaluatie van de onderzoeker, bevestigd door EEN van de volgende drie methoden om cirrose te definiëren:

  • Gevestigde cirrose op leverbiopsie (meta-analyse van histologische gegevens bij virale hepatitis [METAVIR] F4);
  • Echografie, computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) bevindingen consistent met cirrose; nodulaire lever met of zonder tekenen van portale hypertensie
  • Voorbijgaande elastografie (FibroScan) met een resultaat > 12,5 kPa Etiologie van cirrose wordt niet in aanmerking genomen bij het bepalen van deelname aan het onderzoek
• De deelnemer is in staat en bereid om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming is verkregen
• Deelnemer stemt ermee in om niet meer dan 2 kopjes groene thee per dag te consumeren en geen supplementen of voedingsmiddelen te nemen die zijn gelabeld als bevattende groene thee
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Bloedplaatjes >= 75.000 / uL
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Serumcreatinine OF gemeten of berekende creatinineklaring binnen normale institutionele grenzen; glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring (CrCl) binnen de normale institutionele grenzen, aangepast voor leeftijd en geslacht
• Serum direct bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST (serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X bovenste normale waarde (UNL)
• Albumine >= 3,0 mg/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,3
• Ascites afwezig
• Encefalopathie afwezig
• Alleen deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze hoge niveaus (immunohistochemie [IHC]-score 3 en hoger) van gamma-OHPdG (gamma-OHPdG-hoge HCC) tot expressie brengen in basislijn- of archiefleverbiopsie, zullen worden geregistreerd voor behandeling met Polyphenon E
• De deelnemer kan radiografisch onderzoek ondergaan met echografie, CT of MRI
• De effecten van Polyphenon E op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding); anticonceptie moet worden gebruikt voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen; vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie (als een urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist)

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft HCC bevestigd door middel van echografie/CT/MRI; deelnemers die eerder HCC hebben gehad maar zijn behandeld en 5 jaar recidiefvrij zijn geweest, komen in aanmerking
• Deelnemer heeft of heeft andere kanker(s) gehad binnen 3 jaar na studie; in situ borst-, in situ baarmoederhalskanker en basaalcel-/plaveiselcelkanker zijn echter toegestaan; deelnemer met actieve, andere kanker die systemische therapie vereist, wordt uitgesloten van deze studie; deelnemers met kanker in een vroeg stadium waarvoor lokale therapie nodig is, zoals cervicale ablatie voor baarmoederhalskanker in een vroeg stadium, mogen worden geregistreerd in het onderzoek en mogen lokale therapie krijgen
• Onvermogen om capsules door te slikken
• Deelnemer heeft een bekende diagnose van mentale onbekwaamheid die van invloed kan zijn op hun vermogen om toestemming te geven en te voldoen aan het protocol

• Deelnemer heeft ooit een of meer gevallen van leverdecompensatie of een voorgeschiedenis van gedecompenseerde leverziekte gehad, zoals hieronder vermeld:

  • Klinische ascites
  • Varicesbloeding gedocumenteerd door endoscopie
  • Spontane bacteriële peritonitis gedocumenteerd door positieve kweek
  • Hepatische encefalopathie
  • Hepatorenaal syndroom (type 1 of 2)
  • Portopulmonale hypertensie
  • Hepato-pulmonale hypertensie
  • Elke levergerelateerde gebeurtenis die leidde tot een ziekenhuisopname of een graad 4-gebeurtenis
• Deelnemer heeft een onderliggende aanleg voor gastro-intestinale (GI) of rectale bloedingen komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als Polyphenon E (of groene thee); merk op dat deelnemers die geen intraveneus contrastmiddel voor CT-scans kunnen verdragen tijdens het onderzoek MRI's of echografieën moeten ondergaan in plaats van CT-scans
• Deelnemer ontvangt andere onderzoeksagenten
• Deelnemers hebben gedurende 8 weken voor aanvang van de behandeling supplementen of voedingsmiddelen ingenomen waarop staat vermeld dat ze groene thee bevatten
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; hepatitis b-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) infecties zijn toegestaan
• Groene thee wordt al duizenden jaren door mensen geconsumeerd en teratogene of abortieve effecten zijn niet gemeld; proefpersonen in deze studie zullen echter hoge doses Polyphenon E gebruiken; de teratogene of abortieve effecten van hoge doses Polyphenon E zijn onbekend; daarom zijn zwangere vrouwen uitgesloten van deze studie; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen (AE's) bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Polyphenon E, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met dit onderzoeksmiddel