Extracto de catequina de té verde definido para prevenir el cáncer de hígado en participantes con cirrosis

Criterios de inclusión:

• Participantes con un diagnóstico clínico de cirrosis basado en la evaluación de los investigadores, confirmado por CUALQUIERA de los tres métodos siguientes para definir la cirrosis:

  • Cirrosis establecida en biopsia hepática (Metaanálisis de datos histológicos en hepatitis viral [METAVIR] F4);
  • Hallazgos por ultrasonido, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) compatibles con cirrosis; hígado de apariencia nodular con o sin evidencia de hipertensión portal
  • Elastografía transitoria (FibroScan) con un resultado > 12,5 kPa No se considerará la etiología de la cirrosis para determinar la inclusión en el estudio
• El participante puede y está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio, y se obtiene el consentimiento informado firmado y fechado.
• El participante acepta consumir no más de 2 tazas de té verde por día y abstenerse de tomar suplementos o alimentos que indiquen que contienen té verde.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Plaquetas >= 75.000/uL
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado dentro de los límites institucionales normales; la tasa de filtración glomerular (TFG) también se puede utilizar en lugar de la creatinina o la depuración de creatinina (CrCl) dentro de los límites institucionales normales ajustados por edad y sexo
• Bilirrubina sérica directa dentro de los límites institucionales normales
• AST (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 X nivel superior normal (UNL)
• Albúmina >= 3,0 mg/dL
• Razón internacional normalizada (INR) =< 1.3
• ascitis ausente
• Encefalopatía ausente
• Solo los participantes que expresen niveles altos (inmunohistoquímica [IHC] con una puntuación de 3 o más) de gamma-OHPdG (gamma-OHPdG-high HCC) en la biopsia hepática inicial o de archivo se registrarán para recibir tratamiento con Polyphenon E.
• El participante puede someterse a una evaluación radiográfica con ultrasonido, tomografía computarizada o resonancia magnética
• Se desconocen los efectos de Polyphenon E en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia); la anticoncepción debe usarse antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato; las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio (si una prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero)

Criterio de exclusión:

• El participante ha confirmado HCC por ultrasonido/CT/MRI; los participantes que hayan tenido CHC anteriormente pero que hayan sido tratados y hayan estado libres de recurrencia durante 5 años son elegibles
• El participante tiene o ha tenido otro(s) cáncer(es) dentro de los 3 años del estudio; sin embargo, se permiten los cánceres de mama in situ, de cuello uterino in situ y de piel de células basales/células escamosas; el participante con otro tipo de cáncer activo que requiera terapia sistémica será excluido de este estudio; los participantes con cáncer de cuello uterino en etapa temprana que requieren terapia local, como la ablación cervical para el cáncer de cuello uterino en etapa temprana, pueden registrarse en el estudio y recibir terapia local
• Incapacidad para tragar cápsulas.
• El participante tiene un diagnóstico conocido de incapacidad mental que puede afectar su capacidad para dar su consentimiento y cumplir con el protocolo.

• El participante ha experimentado alguna vez uno o más eventos de descompensación hepática o un historial de enfermedad hepática descompensada como se indica a continuación:

  • Ascitis clínica
  • Hemorragia varicosa documentada por endoscopia
  • Peritonitis bacteriana espontánea documentada por cultivo positivo
  • Encefalopatía hepática
  • Síndrome hepatorrenal (tipo 1 o 2)
  • Hipertensión portopulmonar
  • Hipertensión hepatopulmonar
  • Cualquier evento relacionado con el hígado que condujo a una hospitalización o un evento de grado 4
• El participante tiene una predisposición subyacente al sangrado gastrointestinal (GI) o rectal y no se considera elegible para participar en el estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a Polyphenon E (o té verde); tenga en cuenta que los participantes que no pueden tolerar el contraste intravenoso para las tomografías computarizadas deben someterse a resonancias magnéticas o ultrasonidos durante el estudio en lugar de tomografías computarizadas
• El participante está recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los participantes han tomado suplementos o alimentos cuya etiqueta indica que contienen té verde durante 8 semanas antes del inicio del tratamiento.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; Se permiten infecciones por el virus de la hepatitis b (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC)
• Los seres humanos han consumido té verde durante miles de años y no se han informado efectos teratogénicos o abortivos; sin embargo, los sujetos de este estudio tomarán altas dosis de Polyphenon E; se desconocen los efectos teratogénicos o abortivos de dosis altas de Polyphenon E; por lo tanto, las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos (EA) en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Polyphenon E, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con este agente del estudio.