Estratto di catechina del tè verde definito nella prevenzione del cancro al fegato nei partecipanti con cirrosi

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti con una diagnosi clinica di cirrosi basata sulla valutazione dello sperimentatore, confermata da UNO DEI tre seguenti metodi per definire la cirrosi:

  • Cirrosi accertata alla biopsia epatica (Meta-analisi dei dati istologici nell'epatite virale [METAVIR] F4);
  • Reperti di ecografia, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) compatibili con cirrosi; fegato di aspetto nodulare con o senza evidenza di ipertensione portale
  • L'elastografia transitoria (FibroScan) con un risultato > 12,5 kPa L'eziologia della cirrosi non sarà considerata nel determinare l'inclusione nello studio
• - Il partecipante è in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio e viene ottenuto il consenso informato firmato e datato
• Il partecipante accetta di non consumare più di 2 tazze di tè verde al giorno e di astenersi dall'assumere integratori o alimenti etichettati come contenenti tè verde
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Piastrine >= 75.000 / uL
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Creatinina sierica OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata entro i normali limiti istituzionali; la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) può anche essere utilizzata al posto della creatinina o della clearance della creatinina (CrCl) entro i normali limiti istituzionali aggiustati per età e sesso
• Bilirubina sierica diretta entro i normali limiti istituzionali
• AST (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 2,5 volte il livello normale superiore (UNL)
• Albumina >= 3,0 mg/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,3
• Ascite assente
• Encefalopatia assente
• Solo i partecipanti trovati ad esprimere livelli elevati (immunoistochimica [IHC] punteggio 3 e superiore) di gamma-OHPdG (gamma-OHPdG-high HCC) nella biopsia epatica al basale o in archivio saranno registrati per ricevere il trattamento con polifenone E
• Il partecipante è in grado di sottoporsi a valutazione radiografica con ultrasuoni, TC o risonanza magnetica
• Gli effetti del polifenone E sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza); la contraccezione deve essere utilizzata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio; le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio (se un test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero)

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha confermato l'HCC mediante ecografia/TC/MRI; i partecipanti che hanno avuto in precedenza HCC ma sono stati trattati e non hanno avuto recidive per 5 anni sono ammissibili
• - Il partecipante ha o ha avuto altri tumori entro 3 anni dallo studio; tuttavia, sono consentiti i tumori della pelle in situ della mammella, del collo dell'utero e delle cellule basali/squamose; il partecipante con altro cancro attivo che richiede una terapia sistemica sarà escluso da questo studio; i partecipanti con cancro in stadio iniziale che richiedono una terapia locale, come l'ablazione cervicale per il cancro cervicale in stadio iniziale, possono essere registrati nello studio e possono ricevere terapia locale
• Incapacità di deglutire le capsule
• - Il partecipante ha una diagnosi nota di incapacità mentale che può influire sulla sua capacità di acconsentire ed essere conforme al protocollo

• - Il partecipante ha mai sperimentato uno o più eventi di scompenso epatico o una storia di malattia epatica scompensata come elencato di seguito:

  • Ascite clinica
  • Sanguinamento da varici documentato dall'endoscopia
  • Peritonite batterica spontanea documentata da coltura positiva
  • Encefalopatia epatica
  • Sindrome epatorenale (tipo 1 o 2)
  • Ipertensione porto-polmonare
  • Ipertensione epatopolmonare
  • Qualsiasi evento correlato al fegato che ha portato a un ricovero in ospedale o a un evento di grado 4
• Il partecipante ha una predisposizione sottostante al sanguinamento gastrointestinale (GI) o rettale è considerato non idoneo per la partecipazione allo studio
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile al Polifenone E (o tè verde); si noti che i partecipanti che non sono in grado di tollerare il contrasto endovenoso per le scansioni TC dovrebbero sottoporsi a risonanza magnetica o ecografia durante lo studio invece delle scansioni TC
• Il partecipante sta ricevendo qualsiasi altro agente investigativo
• I partecipanti hanno assunto integratori o alimenti etichettati come contenenti tè verde per 8 settimane prima dell'inizio del trattamento
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; Sono consentite le infezioni da virus dell'epatite B (HBV) e da virus dell'epatite C (HCV).
• Il tè verde è consumato dall'uomo da migliaia di anni e non sono stati segnalati effetti teratogeni o abortivi; tuttavia, i soggetti in questo studio assumeranno alte dosi di Polyphenon E; gli effetti teratogeni o abortivi di alte dosi di polifenone E non sono noti; pertanto le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi (AE) nei lattanti secondari al trattamento della madre con polifenone E, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con questo agente in studio