Definert grønn te katekinekstrakt for å forebygge leverkreft hos deltakere med skrumplever

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med en klinisk diagnose av skrumplever basert på etterforskerens evaluering, bekreftet av ENHVER av de tre følgende metodene for å definere skrumplever:

  • Etablert skrumplever på leverbiopsi (metaanalyse av histologiske data ved viral hepatitt [METAVIR] F4);
  • Funn fra ultralyd, computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) i samsvar med cirrhose; nodulært fremtredende lever med eller uten tegn på portal hypertensjon
  • Forbigående elastografi (FibroScan) med et resultat > 12,5 kPa Etiologi av cirrhose vil ikke bli vurdert ved bestemmelse av inkludering i studien
• Deltakeren er i stand til og villig til å overholde studieprosedyrer, og signert og datert informert samtykke innhentes
• Deltakeren samtykker i å ikke konsumere mer enn 2 kopper grønn te per dag og avstå fra å ta kosttilskudd eller mat merket som inneholder grønn te
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Blodplater >= 75 000 / ul
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance innenfor normale institusjonelle grenser; glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl) innenfor normale institusjonelle grenser justert for alder og kjønn
• Serum direkte bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST (serumglutaminoksaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X øvre normalnivå (UNL)
• Albumin >= 3,0 mg/dL
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,3
• Ascites fraværende
• Encefalopati fraværende
• Kun deltakere som viser seg å uttrykke høye nivåer (immunhistokjemi [IHC] skår 3 og høyere) av gamma-OHPdG (gamma-OHPdG-høy HCC) i baseline eller arkivleverbiopsi vil bli registrert for å motta polyfenon E-behandling
• Deltakeren kan gjennomgå radiografisk evaluering med ultralyd, CT eller MR
• Effekten av polyfenon E på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens); prevensjon må brukes før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart; kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin (hvis en urintest er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig)

Ekskluderingskriterier:

• Deltaker har bekreftet HCC ved ultralyd/CT/MR; deltakere som tidligere har hatt HCC, men har blitt behandlet og har vært gjentakelsesfrie i 5 år er kvalifisert
• Deltaker har eller har hatt annen(e) kreft(er) innen 3 år etter studiet; in situ brystkreft, in situ cervical og basalcelle/plateepitel hudkreft er imidlertid tillatt; deltaker med aktiv, annen kreft som krever systemisk terapi vil bli ekskludert fra denne studien; deltaker med kreft i tidlig stadium som krever lokal terapi, for eksempel livmorhalsablasjon for livmorhalskreft i tidlig stadium, tillates registrert i studien og får lov til å motta lokal terapi
• Manglende evne til å svelge kapsler
• Deltakeren har en kjent diagnose av mental funksjonshemming som kan påvirke deres evne til å samtykke og være i samsvar med protokollen

• Deltakeren har noen gang opplevd en eller flere leverdekompensasjonshendelser eller en historie med dekompensert leversykdom som oppført nedenfor:

  • Klinisk ascites
  • Variceal blødning dokumentert ved endoskopi
  • Spontan bakteriell peritonitt dokumentert ved positiv kultur
  • Hepatisk encefalopati
  • Hepatorenalt syndrom (type 1 eller 2)
  • Porto-pulmonal hypertensjon
  • Hepato-pulmonal hypertensjon
  • Enhver leverrelatert hendelse som førte til en sykehusinnleggelse eller en grad 4-hendelse
• Deltakeren har en underliggende disposisjon for gastrointestinal (GI) eller rektal blødning anses ikke å være kvalifisert for studiedeltakelse
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som polyfenon E (eller grønn te); Vær oppmerksom på at deltakere som ikke er i stand til å tolerere intravenøs kontrast for CT-skanninger, bør ha MR eller ultralyd under studien i stedet for CT-skanning
• Deltakeren mottar andre undersøkelsesmidler
• Deltakerne har tatt kosttilskudd eller matvarer som er merket som inneholdende grønn te i 8 uker før behandlingsstart
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; infeksjoner med hepatitt b-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) er tillatt
• Grønn te har blitt konsumert av mennesker i tusenvis av år og teratogene eller abortfremkallende effekter er ikke rapportert; forsøkspersoner i denne studien vil imidlertid ta høye doser av polyfenon E; de teratogene eller abortfremkallende effektene av høydose polyfenon E er ukjent; derfor er gravide kvinner ekskludert fra denne studien; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser (AE) hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med polyfenon E, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med dette studiemidlet