Definierter Catechin-Extrakt aus grünem Tee zur Vorbeugung von Leberkrebs bei Teilnehmern mit Zirrhose

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit einer klinischen Zirrhose-Diagnose basierend auf der Untersuchungsbewertung, die durch EINE der drei folgenden Methoden zur Definition von Zirrhose bestätigt wurde:

  • festgestellte Zirrhose bei Leberbiopsie (Meta-Analyse histologischer Daten bei Virushepatitis [METAVIR] F4);
  • Ultraschall-, Computertomographie (CT)- oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Befunde, die mit einer Zirrhose übereinstimmen; knotig erscheinende Leber mit oder ohne Anzeichen einer portalen Hypertension
  • Transiente Elastographie (FibroScan) mit einem Ergebnis > 12,5 kPa Die Ätiologie der Zirrhose wird bei der Bestimmung des Einschlusses in die Studie nicht berücksichtigt
• Der Teilnehmer ist in der Lage und willens, die Studienverfahren einzuhalten, und es wird eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung eingeholt
• Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, nicht mehr als 2 Tassen grünen Tee pro Tag zu konsumieren und keine Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittel einzunehmen, die als grüner Tee gekennzeichnet sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Thrombozyten >= 75.000 / ul
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Serum-Kreatinin ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance innerhalb normaler institutioneller Grenzen; Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance (CrCl) innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, angepasst an Alter und Geschlecht, verwendet werden
• Direktes Bilirubin im Serum innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x oberer Normalwert (UNL)
• Albumin >= 3,0 mg/dl
• International normalisierte Ratio (INR) =< 1,3
• Aszites fehlt
• Enzephalopathie fehlt
• Nur Teilnehmer, bei denen festgestellt wurde, dass sie hohe Konzentrationen (immunhistochemischer [IHC]-Score 3 und höher) von Gamma-OHPdG (Gamma-OHPdG-hohes HCC) in der Baseline- oder Archiv-Leberbiopsie aufweisen, werden für die Behandlung mit Polyphenon E registriert
• Der Teilnehmer kann sich einer radiologischen Untersuchung mit Ultraschall, CT oder MRT unterziehen
• Die Auswirkungen von Polyphenon E auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz); Verhütung muss vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme angewendet werden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren; Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben (wenn ein Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich).

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer hat HCC durch Ultraschall/CT/MRT bestätigt; Teilnehmer, die zuvor HCC hatten, aber behandelt wurden und seit 5 Jahren rezidivfrei sind, sind teilnahmeberechtigt
• Der Teilnehmer hat oder hatte innerhalb von 3 Studienjahren andere Krebsarten; In-situ-Brust-, In-situ-Zervix- und Basalzell-/Plattenepithelkarzinome sind jedoch zulässig; Teilnehmer mit aktivem, anderem Krebs, der eine systemische Therapie erfordert, werden von dieser Studie ausgeschlossen; Teilnehmer mit Krebs im Frühstadium, der eine lokale Therapie erfordert, wie z. B. Zervixablation bei Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium, dürfen in die Studie aufgenommen werden und dürfen eine lokale Therapie erhalten
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Diagnose einer geistigen Behinderung, die seine Fähigkeit beeinträchtigen kann, dem Protokoll zuzustimmen und es einzuhalten

• Der Teilnehmer hat jemals ein oder mehrere hepatische Dekompensationsereignisse oder eine Vorgeschichte einer dekompensierten Lebererkrankung wie unten aufgeführt erlebt:

  • Klinischer Aszites
  • Varizenblutung durch Endoskopie dokumentiert
  • Spontane bakterielle Peritonitis, dokumentiert durch positive Kultur
  • Hepatische Enzephalopathie
  • Hepatorenales Syndrom (Typ 1 oder 2)
  • Portopulmonale Hypertonie
  • Hepato-pulmonale Hypertonie
  • Jedes leberbezogene Ereignis, das zu einem Krankenhausaufenthalt oder einem Ereignis 4. Grades führte
• Teilnehmer mit einer zugrunde liegenden Prädisposition für gastrointestinale (GI) oder rektale Blutungen gelten als nicht für die Studienteilnahme geeignet
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie Polyphenon E (oder grüner Tee) zurückzuführen sind; Beachten Sie, dass Teilnehmer, die kein intravenöses Kontrastmittel für CT-Scans vertragen, während der Studie anstelle von CT-Scans MRTs oder Ultraschalluntersuchungen erhalten sollten
• Der Teilnehmer erhält andere Prüfsubstanzen
• Die Teilnehmer haben 8 Wochen vor Beginn der Behandlung Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittel eingenommen, die als Grüntee enthaltend gekennzeichnet sind
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und dem Hepatitis-C-Virus (HCV) sind erlaubt
• Grüner Tee wird seit Tausenden von Jahren von Menschen konsumiert und es wurden keine teratogenen oder abortiven Wirkungen berichtet; die Probanden in dieser Studie werden jedoch hohe Dosen von Polyphenon E einnehmen; die teratogenen oder abortiven Wirkungen von hochdosiertem Polyphenon E sind nicht bekannt; daher sind schwangere Frauen von dieser Studie ausgeschlossen; Da nach der Behandlung der Mutter mit Polyphenon E ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse (AEs) bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit diesem Studienwirkstoff behandelt wird