白细胞介素 12 基因治疗转移性胰腺癌的 1 期试验
2022年2月15日 更新者：David Kwon, MD、Henry Ford Health System
溶瘤腺病毒介导的细胞毒和 IL-12 基因疗法联合化疗治疗转移性胰腺癌的第 1 阶段试验
该 1 期试验将研究白细胞介素 12 基因疗法与标准化疗联合治疗转移性胰腺癌的毒性。
研究概览
详细说明
该方案提出了一项 1 期试验，该试验将溶瘤腺病毒介导的细胞毒性和 IL-12 基因疗法与转移性胰腺癌的化疗相结合。 9 名患有转移性胰腺癌的受试者（3 个队列，3 个受试者/队列）将接受单次瘤内注射溶瘤 Ad5-yCD/mutTKSR39rep-hIL12 腺病毒的三个剂量水平之一（队列 1-1 x 1011 vp，队列 2- 3 x 1011 vp，队列 3- 1 x 1012 vp)。 根据目标病变的位置，将使用超声内镜 (EUS) 引导通过胃或十二指肠壁注射腺病毒。 两天后，受试者将接受（口服）7 天的 5-氟胞嘧啶 (5-FC) 前药治疗。 完成 5-FC 前药治疗过程后 14 天，将根据治疗医师的判断对受试者进行化疗。 在可选的基础上，将向受试者施用 [18F]-FHBG，一种 HSV-1 TK 底物，并将进行 PET 成像以量化胰腺中 HSV-1 TK 基因表达的强度、持久性和生物分布。
主要终点是第 21 天的毒性。 次要终点是≥3级 CTCAE 不良事件的发生率。 探索性终点包括 1) HSV-1 TK 基因表达的强度、持久性和生物分布，以及 2) 免疫测量（即细胞因子水平、NK 细胞溶解活性）与毒性和临床结果的关联。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实（活检或细胞学）的转移性胰腺癌。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 没有针对研究癌症的先前治疗（手术、化学疗法、放射疗法或生物疗法）。
- 注册后 30 天内 Zubrod 的性能得分为 0 - 2。
在开始研究治疗之前的 30 天内，受试者必须具有足够的基线器官功能，通过以下实验室值评估：
- 血清肌酐 ≤ 1.8 mg/dL 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/m2 的肾功能良好。
- 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/μL。
- 血红蛋白 > 8.0 克/分升。
- 血小板计数 > 100,000/μL。
- 胆红素 < 2.0 毫克/分升。
- SGOT 和 SGPT < 正常上限 (ULN) 的 3.0 倍。 有肝转移的受试者可能有 SGOT/SGPT < 5.0 倍 ULN。
- 有生育潜力的女性和男性参与者必须同意在研究的整个治疗阶段和治疗阶段之后的 60 天内使用医学上有效的节育手段。
- 接受口服华法林抗凝治疗的受试者可能包括在本研究中，但必须密切监测其凝血参数，因为在同时服用希罗达®和此类药物的患者中，已有参数改变和/或出血的报告。 接受其他形式的抗凝治疗的受试者可能需要密切临床监测出血的体征或症状。
- 受试者必须能够给予知情同意并表示愿意在研究期间满足方案的所有预期要求。
排除标准：
- 孕妇和哺乳期妇女。
- 胰腺炎的临床或实验室证据，基于主治医师的判断。
- 研究者认为严重的非恶性疾病（例如，充血性心力衰竭或不受控制的感染）会损害研究目标。
- 计划在注册后 3 个月内进行大手术，诊断程序除外，例如腹腔镜检查或内窥镜超声和支架置入术或 PEG/PEJ 放置。
- 胰岛细胞瘤、良性囊肿、壶腹周围癌或任何非腺癌。
- 急性感染。 急性感染定义为在研究治疗开始后 72 小时内（定义为第 1 天）需要特定治疗的任何病毒、细菌或真菌感染。
- 既往有肝病史，包括肝炎。
- 基线时乙型或丙型肝炎血清学检测呈阳性。
- 免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。 允许使用吸入和局部皮质类固醇。
- 免疫力受损或对严重病毒感染易感。
- 对协议中使用的任何产品过敏。
- 严重的医学或精神疾病或合并用药，根据研究者的判断，可能会干扰受试者对治疗做出反应或耐受治疗或完成试验的能力。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：研究部门
患者将接受三种剂量水平之一的单次肿瘤内注射溶瘤 Ad5-yCD/mutTKSR39rep-hIL12 腺病毒。
两天后，受试者将接受（口服）7 天的 5-氟胞嘧啶 (5-FC) 前药治疗。
完成 5-FC 前药治疗过程后 14 天，将根据治疗医师的判断对受试者进行化疗。
在可选的基础上，将向受试者施用 [18F]-FHBG，一种 HSV-1 TK 底物，并将进行 PET 成像以量化胰腺中 HSV-1 TK 基因表达的强度、持久性和生物分布。
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表达两个自杀基因和人 IL-12 的溶瘤腺病毒
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基因疗法的毒性
大体时间：21天
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1 - 5 级 CTCAE 不良事件
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21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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>= 3 级不良事件
大体时间：21天
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3 - 5 级 CTCAE 不良事件
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21天
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PET成像
大体时间：14天
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通过 [18F]-FHBG 给药和 PET 成像的 HSV-1 TK 基因表达
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14天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月1日
初级完成 (实际的)
2019年5月28日
研究完成 (实际的)
2019年5月28日
研究注册日期
首次提交
2017年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月11日
首次发布 (实际的)
2017年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月15日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Ad5-yCD/mutTKSR39rep-hIL12的临床试验
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