Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1-forsøk med Interleukin 12-genterapi for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

15. februar 2022 oppdatert av: David Kwon, MD, Henry Ford Health System

FASE 1-UTSØK MED ONKOLYTISK ADENOVIRUS-MEDIERT CYTOTOKSISK OG IL-12-GENTERAPI I KOMBINASJON MED KJEMOTERAPI FOR BEHANDLING AV METASTATISK bukspyttkjertelkreft

Denne fase 1-studien vil undersøke toksisiteten ved å kombinere interleukin 12-genterapi med standard kjemoterapi ved metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne protokollen foreslår en fase 1-studie som kombinerer onkolytisk adenovirus-mediert cytotoksisk og IL-12 genterapi med kjemoterapi ved metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Ni forsøkspersoner (3 kohorter, 3 forsøkspersoner/kohort) med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen vil få en enkelt intratumoral injeksjon av det onkolytiske Ad5-yCD/mutTKSR39rep-hIL12 adenoviruset i ett av tre dosenivåer (kohort 1- 1 x 1011 vp, kohort 3 x 1011 vp, kohort 3- 1 x 1012 vp). Avhengig av plasseringen av mållesjonen, vil adenoviruset injiseres enten gjennom magen eller tolvfingertarmen ved hjelp av endoskopisk ultralyd (EUS) veiledning. To dager senere vil forsøkspersonene bli administrert (oralt) 7 dager med 5-fluorocytosin (5-FC) prodrug-terapi. Fjorten dager etter fullføring av 5-FC prodrug-terapikurset vil forsøkspersonene få kjemoterapi etter den behandlende legens skjønn. På valgfri basis vil forsøkspersoner bli administrert [18F]-FHBG, et HSV-1 TK-substrat, og vil gjennomgå PET-avbildning for å kvantifisere intensiteten, persistensen og biofordelingen av HSV-1 TK-genekspresjonen i bukspyttkjertelen.

Det primære endepunktet er toksisitet på dag 21. Et sekundært endepunkt er forekomster av ≥ grad 3 CTCAE-bivirkninger. Utforskende endepunkter inkluderer 1) intensitet, persistens og biofordeling av HSV-1 TK-genekspresjon, og 2) assosiasjon av immunologiske målinger (dvs. cytokinnivåer, NK cytolytisk aktivitet) med toksisitet og klinisk utfall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk påvist (biopsi eller cytologi) metastatisk pankreasadenokarsinom.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Ingen tidligere behandling (kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi) for studiekreft.
  • Zubrod ytelsesscore på 0 - 2 innen 30 dager etter registrering.

  • Forsøkspersonene må ha adekvat baseline organfunksjon, vurdert av følgende laboratorieverdier, innen 30 dager før studiebehandlingen starter:

    • Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min/m2.
    • Absolutt nøytrofiltall > 1000/μL.
    • Hemoglobin > 8,0 g/dL.
    • Blodplateantall > 100 000/μL.
    • Bilirubin < 2,0 mg/dL.
    • SGOT og SGPT < 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN). Personer med levermetastaser kan ha SGOT/SGPT < 5,0 ganger ULN.
  • Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må godta å bruke en medisinsk effektiv prevensjon gjennom og i 60 dager utover studiens behandlingsfase.
  • Personer på oral warfarin-antikoagulasjonsbehandling kan inkluderes i denne studien, men må ha nøye overvåking av koagulasjonsparametrene sine, da endrede parametere og/eller blødninger er rapportert hos pasienter som tar Xeloda® og slike midler samtidig. Personer på andre former for antikoagulasjonsterapi kan trenge tett klinisk overvåking for tegn eller symptomer på blødning.
  • Forsøkspersonen må ha evnen til å gi informert samtykke og uttrykke en vilje til å oppfylle alle de forventede kravene i protokollen i løpet av studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide og ammende kvinner.
  • Klinisk eller laboratoriebevis for pankreatitt, basert på skjønn fra behandlende lege.
  • Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt eller ukontrollerte infeksjoner), som etter utforskerens mening ville kompromittere studiemålene.
  • Større operasjon planlagt innen 3 måneder etter registrering annet enn diagnostiske prosedyrer som laparoskopi eller endoskopisk ultralyd og stenting eller PEG/PEJ-plassering.
  • Øycelletumor, benign cyste, peri-ampullært karsinom eller andre ikke-adenokarsinomer.
  • Akutt infeksjon. Akutt infeksjon er definert av enhver virus-, bakterie- eller soppinfeksjon som har krevd spesifikk behandling innen 72 timer etter oppstart av studieterapien (definert som dag 1).
  • Tidligere historie med leversykdom inkludert hepatitt.
  • Positiv serologisk test for hepatitt B eller C ved baseline.
  • Immunsuppressiv terapi inkludert systemiske kortikosteroider. Bruk av inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt.
  • Nedsatt immunitet eller mottakelighet for alvorlige virusinfeksjoner.
  • Allergi mot ethvert produkt som brukes på protokollen.
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller samtidig medisinering, som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre forsøkspersonens evne til å reagere på eller tolerere behandlingen eller fullføre forsøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Undersøkelsesarm
Pasienter vil få en enkelt intratumoral injeksjon av det onkolytiske Ad5-yCD/mutTKSR39rep-hIL12 adenoviruset i ett av tre dosenivåer. To dager senere vil forsøkspersonene bli administrert (oralt) 7 dager med 5-fluorocytosin (5-FC) prodrug-terapi. Fjorten dager etter fullføring av 5-FC prodrug-terapikurset vil forsøkspersonene få kjemoterapi etter den behandlende legens skjønn. På valgfri basis vil forsøkspersoner bli administrert [18F]-FHBG, et HSV-1 TK-substrat, og vil gjennomgå PET-avbildning for å kvantifisere intensiteten, persistensen og biofordelingen av HSV-1 TK-genekspresjonen i bukspyttkjertelen.
Biologisk: Ad5-yCD/mutTKSR39rep-hIL12
Onkolytisk adenovirus som uttrykker to selvmordsgener og humant IL-12

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Giftighet av genterapi
Tidsramme: 21 dager
grad 1 - 5 CTCAE bivirkninger
21 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
>= uønskede hendelser i grad 3
Tidsramme: 21 dager
grad 3 - 5 CTCAE bivirkninger
21 dager
PET-avbildning
Tidsramme: 14 dager
HSV-1 TK-genekspresjon via [18F]-FHBG-administrasjon og PET-avbildning
14 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Henry Ford Health System

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

28. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

28. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11260

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Kliniske studier på Ad5-yCD/mutTKSR39rep-hIL12

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere