Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az áttétes hasnyálmirigyrák interleukin 12 génterápiájának 1. fázisú kísérlete

2022. február 15. frissítette: David Kwon, MD, Henry Ford Health System

1. FÁZIS AZ ONKOLITISUS ADENOVÍRUS KÖZVETÍTETT CITOTOXIKUS ÉS IL-12 GÉNTERÁPIA KEMOTERÁPIÁVAL ÖSSZEFÜGGÉSÉNEK 1. FÁZIS KÍSÉRLETE ÁTÉTTELEN HASNYIRÁGYRÁK KEZELÉSÉRE

Ez az 1. fázisú vizsgálat az interleukin-12 génterápia és a standard kemoterápia kombinálásának toxicitását vizsgálja áttétes hasnyálmirigyrákban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a protokoll egy fázis 1 vizsgálatot javasol, amely az onkolitikus adenovírus által közvetített citotoxikus és IL-12 génterápiát kemoterápiával kombinálja áttétes hasnyálmirigyrákban. Kilenc, metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő alany (3 kohorsz, 3 alany/kohorsz) kap egyetlen intratumorális injekciót az onkolitikus Ad5-yCD/mutTKSR39rep-hIL12 adenovírusból a három dózisszint valamelyikében (kohorsz 1-1 x 1011 vp, kohorsz 2-). 3 x 1011 vp, 3. kohorsz – 1 x 1012 vp). A céllézió helyétől függően az adenovírust a gyomor vagy a nyombél falán keresztül fecskendezik be endoszkópos ultrahang (EUS) irányításával. Két nappal később az alanyoknak (orálisan) 7 napig 5-fluorcitozin (5-FC) prodrug terápiát adnak. Tizennégy nappal az 5-FC prodrug terápiás kúra befejezése után az alanyok kemoterápiát kapnak a kezelőorvos döntése alapján. Opcionális alapon az alanyok [18F]-FHBG-t, egy HSV-1 TK szubsztrátot kapnak, és PET képalkotáson esnek át, hogy számszerűsítsék a HSV-1 TK gén expressziójának intenzitását, perzisztenciáját és biológiai megoszlását a hasnyálmirigyben.

Az elsődleges végpont a toxicitás a 21. napon. Másodlagos végpont a ≥ 3. fokozatú CTCAE nemkívánatos események aránya. A feltáró végpontok közé tartozik 1) a HSV-1 TK génexpresszió intenzitása, perzisztenciája és biológiai megoszlása, valamint 2) az immunológiai mérések (azaz citokinszintek, NK citolitikus aktivitás) összefüggése a toxicitással és a klinikai eredménnyel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt (biopsziás vagy citológiai) metasztatikus hasnyálmirigy-adenocarcinoma.
  • Életkor ≥ 18 év.
  • Nincs előzetes kezelés (műtét, kemoterápia, sugárterápia vagy biológiai terápia) a vizsgált rák esetében.
  • Zubrod teljesítménypontszáma 0–2 a regisztrációt követő 30 napon belül.

  • A vizsgálati terápia megkezdése előtt 30 napon belül az alanyoknak megfelelő kiindulási szervműködéssel kell rendelkezniük, amelyet a következő laboratóriumi értékek határoznak meg:

    • Megfelelő veseműködés, szérum kreatinin ≤ 1,8 mg/dl vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc/m2.
    • Abszolút neutrofilszám > 1000/μL.
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl.
    • Thrombocytaszám > 100 000/μL.
    • Bilirubin < 2,0 mg/dl.
    • SGOT és SGPT < a normál felső határának (ULN) 3,0-szorosa. A májmetasztázisokkal rendelkező alanyok SGOT/SGPT-je <5,0-szerese lehet a ULN-nek.
  • A fogamzóképes korú nőknek és a résztvevő férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat teljes időtartama alatt és 60 napig azt követően.
  • Orális warfarin antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok is bevonhatók ebbe a vizsgálatba, de véralvadási paramétereiket szorosan figyelemmel kell kísérniük, mivel megváltozott paramétereket és/vagy vérzést jelentettek a Xeloda®-t és az ilyen szereket egyidejűleg szedő betegeknél. A véralvadásgátló kezelés más formáiban részesülő betegeknél szoros klinikai monitorozásra lehet szükség a vérzés jelei vagy tünetei miatt.
  • Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja, és kifejezze hajlandóságát arra, hogy a vizsgálat időtartama alatt megfeleljen a protokoll összes elvárt követelményének.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes és szoptató nők.
  • A hasnyálmirigy-gyulladás klinikai vagy laboratóriumi bizonyítéka, a kezelőorvos döntése alapján.
  • Súlyos, nem rosszindulatú betegség (pl. pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan fertőzések), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálat céljait.
  • A regisztrációt követő 3 hónapon belül tervezett nagyobb műtét, kivéve a diagnosztikai eljárásokat, mint a laparoszkópia vagy az endoszkópos ultrahang és a stentelés vagy a PEG/PEJ elhelyezés.
  • Szigetsejt-daganat, jóindulatú ciszta, peri-ampulláris karcinóma vagy bármilyen nem-adenokarcinóma.
  • Akut fertőzés. Akut fertőzésnek minősül minden olyan vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely specifikus terápiát igényel a vizsgálati terápia megkezdését követő 72 órán belül (az 1. napon belül).
  • Korábbi májbetegség, beleértve a hepatitist.
  • Pozitív szerológiai teszt a hepatitis B-re vagy C-re a kiinduláskor.
  • Immunszuppresszív terápia, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat. Inhalációs és helyi kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
  • Csökkent immunitás vagy súlyos vírusfertőzésekre való fogékonyság.
  • Allergia a protokollban használt bármely termékre.
  • Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség vagy egyidejű gyógyszeres kezelés, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja az alany képességét, hogy reagáljon a kezelésre, tolerálja a kezelést vagy befejezze a vizsgálatot.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nyomozó kar
A betegek egyetlen intratumorális injekciót kapnak az onkolitikus Ad5-yCD/mutTKSR39rep-hIL12 adenovírusból, három dózisszint egyikében. Két nappal később az alanyoknak (orálisan) 7 napig 5-fluorcitozin (5-FC) prodrug terápiát adnak. Tizennégy nappal az 5-FC prodrug terápiás kúra befejezése után az alanyok kemoterápiát kapnak a kezelőorvos döntése alapján. Opcionális alapon az alanyok [18F]-FHBG-t, egy HSV-1 TK szubsztrátot kapnak, és PET képalkotáson esnek át, hogy számszerűsítsék a HSV-1 TK gén expressziójának intenzitását, perzisztenciáját és biológiai megoszlását a hasnyálmirigyben.
Biológiai: Ad5-yCD/mutTKSR39rep-hIL12
Két öngyilkos gént és humán IL-12-t expresszáló onkolitikus adenovírus

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A génterápia toxicitása
Időkeret: 21 nap
fokozatú CTCAE nemkívánatos események
21 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
>= 3. fokozatú nemkívánatos események
Időkeret: 21 nap
fokozatú CTCAE nemkívánatos események
21 nap
PET képalkotás
Időkeret: 14 nap
HSV-1 TK génexpresszió [18F]-FHBG beadással és PET képalkotással
14 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Henry Ford Health System

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. május 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. május 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 11.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 15.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 11260

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes hasnyálmirigyrák

Klinikai vizsgálatok a Ad5-yCD/mutTKSR39rep-hIL12

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in India

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel