首次在人体 (FTIH) 研究中评估 GSK3511294 在轻度至中度哮喘患者中皮下给药 (SC) 的安全性、耐受性、免疫原性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，受试者的年龄应在 18 至 65 岁之间（含）。
• 筛选时血嗜酸性粒细胞 >= 200 个细胞/µL。
• 在研究开始前至少 12 个月由医生诊断为哮喘（轻度或中度，根据全球哮喘倡议 [GINA]，2017 年定义）。 哮喘诊断的原因应记录在受试者的源数据中，包括相关病史和调查——特别是气道高反应性、气流变化（峰值流速或一秒钟用力呼气量 [FEV1]）或可逆性气流阻塞的证据也应记录在受试者的源数据中。
• 筛查前支气管扩张剂 FEV1 >= 预计正常值的 60%。
• 哮喘控制测试得分 > 19。
• 筛选时 hsCRP < 10 毫克/升 (mg/L)。
• 根据筛查病史、身体检查、生命体征、心电图评估、肺功能测试和临床实验室结果，在其他方面健康（除了可接受的哮喘和其他特应性疾病，包括过敏性鼻炎和特应性皮炎）。
• 根据需要维持对 SABA 和以下之一的控制：a) 稳定剂量的 ICS； b) 稳定剂量的联合治疗：ICS/LABA。
• 体重 >= 50 公斤 (kg)，体重指数 (BMI) 为 19-32 公斤每平方米 (kg/m^2)，包括在内。
• 男性和女性受试者。 a) 女性受试者如果未怀孕、未哺乳且不是有生育能力的女性，则有资格参加。 b) 由于 GSK3511294 是一种单克隆抗体，预计不会与脱氧核糖核酸 (DNA) 或其他染色体物质直接相互作用，预计通过精液的接触极少，男性受试者在研究期间不需要使用避孕措施，也不禁止他们捐赠精子。
• 能够签署知情同意书，其中包括遵守研究的要求和限制。

排除标准：

• 筛选后 12 周内需要全身性皮质类固醇的任何哮喘恶化，或导致在筛选前 6 个月内需要额外治疗哮喘的过夜住院治疗。
• 危及生命的哮喘病史定义为在过去 5 年内需要插管和/或与高碳酸血症、呼吸停止或缺氧性癫痫发作相关的哮喘发作。
• 除哮喘外的严重肺部疾病，包括（但不限于）：先前需要住院治疗的肺炎、肺纤维化、支气管肺发育不良、慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺病或其他严重的呼吸系统异常。
• 怀疑或确诊的上呼吸道或下呼吸道、鼻窦或中耳细菌或病毒感染（包括肺结核）发生在筛查后 4 周内和/或在筛查后 4 周内未解决：导致哮喘管理发生变化或认为预计会影响受试者的哮喘状况或受试者参与研究的能力。
• 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性。
• 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 已知的免疫缺陷（除了使用皮质类固醇解释的免疫缺陷），包括筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 潜伏或慢性感染（例如，生殖器疱疹、尿路感染）或有感染风险（例如，筛选前 90 天内的重大创伤或感染）。
• 筛选前 6 个月内的机会性感染（例如，非结核分枝杆菌感染或巨细胞病毒、肺孢子虫病、曲霉菌病）。
• 筛选前 6 个月内寄生虫感染，或在筛选前 6 个月内前往此类感染流行率高的国家，或打算在给药后一年内这样做。
• 筛选前 4 周内接种活疫苗，或有意在研究期间接种活疫苗。
• 通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 > 450 毫秒 (msec)
• 严重高血压、心律失常、右束支传导阻滞或左束支传导阻滞的个人病史，或不明原因猝死、长 QT、家族性心脏综合征或心肌病的家族史。
• ALT >1.5 倍正常值上限 (ULN)。
• 胆红素 >1.5 倍 ULN。 如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可接受的。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 任何临床相关的心脏或心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、代谢、血液学、神经学、骨肌肉、关节、精神病学、全身性、眼部或传染病或免疫缺陷病史或存在，或急性疾病迹象，或任何其他疾病或条件是，根据研究者的意见（与医学监督员协商），会对受试者参与本研究产生不利影响。
• 筛查前有缓解期不到 5 年的既往癌症病史（已切除治愈的局部皮肤癌除外）或目前患有恶性肿瘤。
• 给药前药物/酒精测试呈阳性，或任何药物滥用史或研究后 6 个月内经常饮酒定义为：平均每周摄入 > 14 个单位的酒精。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（相当于 240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 当前吸烟者或戒烟者戒烟时间 < 12 个月和/或吸烟史 > 5 包年（1 包年 = 每天 20 支香烟，持续 1 年或每天 5 支香烟，持续 4 年）。
• 尿可替宁水平表明在筛选前 6 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 预期不可用和/或不遵守研究访问和程序的风险，或者不愿意或不能遵循研究特定程序。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：3个月，5个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的研究药物。
• 对任何研究药物或其成分的敏感性史，或药物反应史或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为这些药物禁忌他们的参与。
• 筛选前 90 天内进行过大手术，或计划在研究期间进行住院手术或住院治疗
• 给药前 3 个月内献血或丢失血液或血液制品超过 500 毫升。
• 肾病史、肾功能异常或尿液分析中持续存在或临床相关的蛋白质或血液的证据。
• 免疫活性疾病（包括低 C3 或低 C4 的存在）或血小板减少症的病史或体征。
• 血管炎病史。
• 如果受试者正在接受脱敏治疗，或在筛选前已接受以下任何药物治疗，则被排除在外： 抗免疫球蛋白 E (IgE) 治疗（6 个月内）；抗 IL5（6 个月内）；口服或注射皮质类固醇（8 周内）；长效毒蕈碱拮抗剂 (LAMA) 或白三烯受体拮抗剂 (LTRA) 治疗（8 周内）；可延长 QT 间期的药物。
• 作为申办者或临床单位雇员的受试者被排除在外。
• 易受伤害的对象，例如，被拘留的参与者、受监护、托管和士兵保护的成年人，或政府或司法命令委托给机构的参与者。