Første gang i human (FTIH) undersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af GSK3511294 administreret subkutant (SC) hos forsøgspersoner med let til moderat astma

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner bør være mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Blod eosinofiler på >= 200 celler/µL ved screening.
• En læge diagnose af astma (mild eller moderat, som defineret af Global Initiative for Asthma [GINA], 2017) mindst 12 måneder før starten af ​​undersøgelsen. Årsagen til diagnosticering af astma bør dokumenteres i forsøgspersonens kildedata, herunder relevant historie og undersøgelser - specifikt bevis på luftvejshyper-responsivitet, luftstrømsvariation (peak flow rate eller forceret ekspiratorisk volumen på et sekund [FEV1]) eller reversibel luftstrømsobstruktion skal også dokumenteres i forsøgspersonens kildedata.
• En screening præ-bronkodilatator FEV1 >= 60% af den forventede normalværdi.
• Astmakontroltestscore > 19.
• hsCRP på < 10 milligram pr. liter (mg/L) ved screening.
• Ellers sund (ud over de acceptable tilstande for astma og andre atopiske sygdomme, herunder allergisk rhinitis og atopisk dermatitis) baseret på en screeningssygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG-vurdering, lungefunktionstest og kliniske laboratorieresultater.
• Opretholdt kontrolleret på efter behov SABA og en af ​​følgende: a) stabil dosis af ICS; b) stabil dosis af kombinationsterapi: ICS/LABA.
• Kropsvægt >= 50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) på 19-32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) inklusive.
• Mandlige og kvindelige emner. a) en kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og ikke er en kvinde i den fødedygtige alder. b) da GSK3511294 er et monoklonalt antistof, der ikke forventes at interagere direkte med deoxyribonukleinsyre (DNA) eller andet kromosomalt materiale med minimal eksponering gennem sæd forventet, vil mandlige forsøgspersoner ikke være forpligtet til at bruge prævention under undersøgelsen, og de er heller ikke forbudt fra donere sæd.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af undersøgelsens krav og begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver astmaeksacerbation, der kræver systemiske kortikosteroider inden for 12 uger efter screening, eller som resulterede i hospitalsindlæggelse natten over, der krævede yderligere behandling for astma inden for 6 måneder før screening.
• En historie med livstruende astma defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapni, respirationsstop eller hypoxiske anfald inden for de sidste 5 år.
• Betydende lungesygdomme, bortset fra astma, herunder (men ikke begrænset til): lungebetændelse, der tidligere har krævet hospitalsindlæggelse, lungefibrose, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitis, emfysem, kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre væsentlige respiratoriske abnormiteter.
• Mistænkt eller bekræftet bakteriel eller viral infektion (herunder tuberkulose) i de øvre eller nedre luftveje, sinus eller mellemøre, der opstod inden for og/eller ikke er løst inden for 4 uger efter screening, der: førte til en ændring i astmabehandlingen eller i udtalelsen af investigator, forventes at påvirke forsøgspersonens astmastatus eller forsøgspersons evne til at deltage i undersøgelsen.
• Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening.
• Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Kendt immundefekt (andre end det, der forklares ved brug af kortikosteroider), inklusive en positiv test for humant immundefekt virus (HIV) antistof ved screening.
• Latente eller kroniske infektioner (f.eks. genital herpes, urinvejsinfektioner) eller med risiko for infektion (eksempel, betydelig traume eller infektion inden for de 90 dage før screening).
• Opportunistisk infektion inden for 6 måneder før screening (f.eks. en ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion eller cytomegalovirus, pneumocystose, aspergillose).
• Parasitangreb inden for 6 måneder før screening, eller har rejst til et land med en høj forekomst af sådanne infektioner i de 6 måneder før screening, eller har til hensigt at gøre det i året efter dosering.
• Levende vaccine inden for 4 uger før screening, eller intention om at modtage levende vaccine under undersøgelsen.
• Korrigeret QT ved Fridericias formel (QTcF) interval > 450 millisekunder (msec)
• En personlig historie med svær hypertension, arytmi, højre bundtgrenblok eller venstre bundgrenblok eller en familiehistorie med pludselig uforklarlig død, lang QT, familiært hjertesyndrom eller kardiomyopati.
• ALT >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin >1,5 gange ULN. Isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant hjerte- eller kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær eller infektionssygdom eller immundefekt eller tegn på akut sygdom eller enhver anden sygdom eller betingelse, at efter investigatorens opfattelse (i samråd med den medicinske monitor) ville påvirke forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse negativt.
• En tidligere historie med kræft i remission i mindre end 5 år før screening (bortset fra lokaliseret carcinom i huden, der var blevet resekeret til helbredelse) eller nuværende malignitet.
• En positiv stof-/alkoholtest før dosering, ELLER enhver historie med stofmisbrug ELLER regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på > 14 enheder alkohol. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (svarende til 240 milliliter [ml]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Nuværende rygere eller tidligere rygere, som har holdt op med at ryge i < 12 måneder og/eller har en rygepakkehistorie på > 5 pakkeår (1 pakkeår = 20 cigaretter om dagen i 1 år eller 5 cigaretter om dagen i 4 år).
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Forventet manglende tilgængelighed og/eller risiko for manglende overholdelse af studiebesøg og procedurer, eller manglende vilje eller manglende evne til at følge de undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 3 måneder, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end 4 forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller dens komponenter, eller en historie med lægemiddelreaktioner eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Større operation inden for 90 dage før screening eller planlagt indlæggelse eller indlæggelse i undersøgelsesperioden
• Donation eller tab af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 3 måneder før dosering.
• Anamnese med nyresygdom, unormal nyrefunktion eller tegn på vedvarende eller klinisk relevant protein eller blod under urinanalyse.
• Anamnese eller tegn på immunologisk aktiv sygdom (herunder tilstedeværelsen af ​​lav C3 eller lav C4) eller trombocytopeni.
• Historie om vaskulitis.
• Forsøgspersoner er udelukket, hvis de gennemgår desensibiliseringsbehandling eller har modtaget nogen af ​​følgende lægemidler som angivet før screening: anti-Immunoglobulin E (IgE)-behandling (inden for 6 måneder); anti-IL5 (inden for 6 måneder); orale eller injicerbare kortikosteroider (inden for 8 uger); langtidsvirkende muskarin antagonist (LAMA) eller leukotrien receptor antagonist (LTRA) terapi (inden for 8 uger); medicin, der kan forlænge QT-intervallet.
• Forsøgspersoner, der er ansatte i sponsoren eller den kliniske enhed, er udelukket.
• Sårbare forsøgspersoner, f.eks. deltagere tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab og soldater eller deltagere, der er forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.