Estudo pela primeira vez em humanos (FTIH) para avaliar segurança, tolerabilidade, imunogenicidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de GSK3511294 administrado por via subcutânea (SC) em indivíduos com asma leve a moderada

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter entre 18 e 65 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Eosinófilos no sangue >= 200 células/µL na triagem.
• Um diagnóstico médico de asma (leve ou moderada, conforme definido pela Global Initiative for Asthma [GINA], 2017) pelo menos 12 meses antes do início do estudo. A razão para o diagnóstico de asma deve ser documentada nos dados de origem do indivíduo, incluindo histórico e investigações relevantes - especificamente evidências de hiperresponsividade das vias aéreas, variação do fluxo aéreo (taxa de pico de fluxo ou volume expiratório forçado em um segundo [FEV1]) ou obstrução reversível do fluxo aéreo também devem ser documentados nos dados de origem do sujeito.
• Uma triagem pré-broncodilatador VEF1 >= 60% do valor normal previsto.
• Pontuação do teste de controle da asma > 19.
• hsCRP de < 10 miligramas por litro (mg/L) na triagem.
• De outra forma saudável (além das condições aceitáveis ​​de asma e outras doenças atópicas, incluindo rinite alérgica e dermatite atópica) com base em histórico médico de triagem, exame físico, sinais vitais, avaliação de ECG, teste de função pulmonar e resultados laboratoriais clínicos.
• Mantido controlado com SABA conforme necessário e um dos seguintes: a) dose estável de CI; b) dose estável de terapia combinada: ICS/LABA.
• Peso corporal >= 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) de 19-32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) inclusive.
• Assuntos masculinos e femininos. a) uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida, não estiver amamentando e não for uma mulher com potencial para engravidar. b) como o GSK3511294 é um anticorpo monoclonal que não está previsto para interagir diretamente com o ácido desoxirribonucleico (DNA) ou outro material cromossômico com exposição mínima esperada através do sêmen, os indivíduos do sexo masculino não serão obrigados a usar métodos contraceptivos durante o estudo, nem serão proibidos de doando esperma.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições do estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer exacerbação da asma que requeira corticosteróides sistêmicos dentro de 12 semanas após a triagem, ou que resulte em hospitalização noturna que requeira tratamento adicional para asma dentro de 6 meses antes da triagem.
• Uma história de asma com risco de vida definida como um episódio de asma que exigiu intubação e/ou foi associado a hipercapnia, parada respiratória ou convulsões hipóxicas nos últimos 5 anos.
• Doenças pulmonares significativas, além da asma, incluindo (mas não se limitando a): pneumonia que requer internação hospitalar prévia, fibrose pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquite crônica, enfisema, doença pulmonar obstrutiva crônica ou outras anormalidades respiratórias significativas.
• Infecção bacteriana ou viral suspeita ou confirmada (incluindo tuberculose) do trato respiratório superior ou inferior, seio nasal ou ouvido médio que ocorreu dentro e/ou não foi resolvida dentro de 4 semanas após a triagem que: levou a uma mudança no manejo da asma ou na opinião do Investigador, é esperado que afete o estado de asma do sujeito ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Imunodeficiência conhecida (além daquela explicada pelo uso de corticosteroides), incluindo teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
• Infecções latentes ou crônicas (exemplo, herpes genital, infecções do trato urinário) ou em risco de infecção (exemplo, trauma significativo ou infecção nos 90 dias anteriores à triagem).
• Infecção oportunista 6 meses antes da triagem (por exemplo, infecção micobacteriana não tuberculosa ou citomegalovírus, pneumocistose, aspergilose).
• Infestação parasitária nos 6 meses anteriores à triagem, ou viajou para um país com alta prevalência de tais infecções nos 6 meses anteriores à triagem, ou pretende fazê-lo no ano seguinte à dosagem.
• Vacina viva dentro de 4 semanas antes da triagem, ou intenção de receber vacina viva durante o estudo.
• QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo > 450 milissegundos (ms)
• História pessoal de hipertensão grave, arritmia, bloqueio de ramo direito ou bloqueio de ramo esquerdo, ou história familiar de morte súbita inexplicável, QT longo, síndrome cardíaca familiar ou cardiomiopatia.
• ALT >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN. A bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Qualquer história ou presença de doença cardíaca ou cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistêmica, ocular ou infecciosa ou imunodeficiência clinicamente relevante, ou sinais de doença aguda ou qualquer outra doença ou condição que, na opinião do investigador (em consulta com o monitor médico), afetaria adversamente a participação do sujeito neste estudo.
• Uma história prévia de câncer em remissão por menos de 5 anos antes da triagem (exceto para carcinoma localizado da pele que foi ressecado para cura) ou malignidade atual.
• Um teste de drogas/álcool positivo antes da administração, OU qualquer história de abuso de drogas OU consumo regular de álcool dentro de 6 meses do estudo definido como: Uma ingestão semanal média de > 14 unidades de álcool. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (equivalente a 240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de aguardente.
• Fumantes atuais ou ex-fumantes que pararam de fumar há < 12 meses e/ou com histórico de tabagismo > 5 maços/ano (1 maço/ano = 20 cigarros por dia durante 1 ano ou 5 cigarros/dia durante 4 anos).
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Indisponibilidade antecipada e/ou risco de não conformidade com visitas e procedimentos do estudo, ou falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos específicos do estudo.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 3 meses, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de 4 medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de administração.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de reação a medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indica sua participação.
• Cirurgia de grande porte dentro de 90 dias antes da triagem, ou cirurgia planejada em paciente internado ou hospitalização durante o período do estudo
• Doação ou perda de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL nos 3 meses anteriores à administração.
• História de doença renal, função renal anormal ou evidência de proteína ou sangue persistente ou clinicamente relevante no exame de urina.
• História ou sinais de doença imunologicamente ativa (incluindo a presença de baixo C3 ou baixo C4) ou trombocitopenia.
• História de vasculite.
• Os indivíduos são excluídos se estiverem em terapia de dessensibilização ou tiverem recebido qualquer um dos seguintes medicamentos conforme indicado antes da triagem: terapia anti-imunoglobulina E (IgE) (dentro de 6 meses); anti-IL5 (em 6 meses); corticosteróides orais ou injetáveis ​​(dentro de 8 semanas); terapia com antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA) ou antagonista do receptor de leucotrieno (LTRA) (dentro de 8 semanas); medicamentos que podem prolongar o intervalo QT.
• Indivíduos que são funcionários do patrocinador ou da unidade clínica são excluídos.
• Sujeitos vulneráveis, por exemplo, participantes mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, tutela e soldados, ou participantes internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.