Primer estudio en humanos (FTIH) para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la inmunogenicidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de GSK3511294 administrado por vía subcutánea (SC) en sujetos con asma leve a moderada

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Eosinófilos en sangre de >= 200 células/µL en la selección.
• Un diagnóstico médico de asma (leve o moderada, según la definición de la Iniciativa Global para el Asma [GINA], 2017) al menos 12 meses antes del inicio del estudio. El motivo del diagnóstico de asma debe documentarse en los datos de origen del sujeto, incluidos los antecedentes e investigaciones relevantes, específicamente evidencia de hiperreactividad de las vías respiratorias, variación del flujo de aire (tasa de flujo máxima o volumen espiratorio forzado en un segundo [FEV1]) u obstrucción reversible del flujo de aire. también debe documentarse en los datos de origen del sujeto.
• Un FEV1 previo al broncodilatador de detección >= 60 % del valor normal previsto.
• Puntuación en la prueba de control del asma > 19.
• hsCRP de < 10 miligramos por litro (mg/L) en la selección.
• Por lo demás saludable (aparte de las condiciones aceptables de asma y otras enfermedades atópicas, incluidas la rinitis alérgica y la dermatitis atópica) según un historial médico de detección, examen físico, signos vitales, evaluación de ECG, pruebas de función pulmonar y resultados de laboratorio clínico.
• Mantenido controlado con SABA según sea necesario y uno de los siguientes: a) dosis estable de ICS; b) dosis estable de terapia combinada: ICS/LABA.
• Peso corporal >= 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) de 19-32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) inclusive.
• Sujetos masculinos y femeninos. a) una mujer es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y no es una mujer en edad fértil. b) dado que GSK3511294 es un anticuerpo monoclonal que no se prevé que interactúe directamente con el ácido desoxirribonucleico (ADN) u otro material cromosómico con una exposición mínima esperada a través del semen, no se requerirá que los sujetos masculinos utilicen métodos anticonceptivos durante el estudio, ni se les prohibirá donar esperma.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier exacerbación del asma que requiera corticosteroides sistémicos dentro de las 12 semanas previas a la selección, o que resulte en una hospitalización nocturna que requiera tratamiento adicional para el asma dentro de los 6 meses previos a la selección.
• Antecedentes de asma potencialmente mortal definida como un episodio de asma que requirió intubación y/o estuvo asociado con hipercapnia, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas en los últimos 5 años.
• Enfermedades pulmonares significativas, distintas del asma, que incluyen (pero no se limitan a): neumonía que requirió ingreso hospitalario previo, fibrosis pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquitis crónica, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras anomalías respiratorias significativas.
• Infección bacteriana o viral sospechada o confirmada (incluida la tuberculosis) de las vías respiratorias superiores o inferiores, los senos paranasales o el oído medio que ocurrió y/o no se resolvió dentro de las 4 semanas posteriores a la selección que: condujo a un cambio en el control del asma o en la opinión del investigador, se espera que afecte el estado de asma del sujeto o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Inmunodeficiencia conocida (aparte de la explicada por el uso de corticosteroides), incluida una prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
• Infecciones latentes o crónicas (ejemplo, herpes genital, infecciones del tracto urinario) o con riesgo de infección (ejemplo, trauma significativo o infección dentro de los 90 días previos a la selección).
• Infección oportunista dentro de los 6 meses anteriores a la selección (por ejemplo, una infección por micobacterias no tuberculosas o citomegalovirus, neumocistosis, aspergilosis).
• Infestación parasitaria dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o haber viajado a un país con una alta prevalencia de tales infecciones en los 6 meses anteriores a la selección, o tener la intención de hacerlo en el año posterior a la dosificación.
• Vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la selección, o intención de recibir vacuna viva durante el estudio.
• QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo > 450 milisegundos (mseg)
• Antecedentes personales de hipertensión grave, arritmia, bloqueo de rama derecha o bloqueo de rama izquierda, o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable, QT prolongado, síndrome cardíaco familiar o miocardiopatía.
• ALT >1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 veces ULN. La bilirrubina aislada >1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Cualquier antecedente o presencia de enfermedad o inmunodeficiencia cardíaca o cardiovascular, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistémica, ocular o infecciosa clínicamente relevante, o signos de enfermedad aguda, o cualquier otra enfermedad o condición que, en opinión del investigador (en consulta con el monitor médico), afectaría adversamente la participación del sujeto en este estudio.
• Historial previo de cáncer en remisión por menos de 5 años antes de la selección (excepto por carcinoma localizado de la piel que haya sido resecado para curar) o malignidad actual.
• Una prueba positiva de drogas/alcohol antes de la dosificación, O cualquier historial de abuso de drogas O consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de> 14 unidades de alcohol. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (equivalente a 240 mililitros [mL]) de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 medida (25 mL) de licor.
• Fumadores actuales o exfumadores que han dejado de fumar durante < 12 meses y/o tienen un historial de tabaquismo de > 5 paquetes año (1 paquete año = 20 cigarrillos por día durante 1 año o 5 cigarrillos por día durante 4 años).
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Falta de disponibilidad anticipada y/o riesgo de incumplimiento de las visitas y procedimientos del estudio, o falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos específicos del estudio.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 3 meses, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de 4 medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, oa sus componentes, o antecedentes de reacción a medicamentos u otra alergia que, a juicio del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
• Cirugía mayor dentro de los 90 días anteriores a la selección, o cirugía hospitalaria u hospitalización planificada durante el período de estudio
• Donación o pérdida de sangre o hemoderivados superior a 500 ml en los 3 meses anteriores a la dosificación.
• Antecedentes de enfermedad renal, función renal anormal o evidencia de proteína o sangre persistente o clínicamente relevante en el análisis de orina.
• Antecedentes o signos de enfermedad inmunológicamente activa (incluida la presencia de C3 bajo o C4 bajo) o trombocitopenia.
• Historia de vasculitis.
• Los sujetos están excluidos si están recibiendo terapia de desensibilización o han recibido alguno de los siguientes medicamentos según lo indicado antes de la selección: terapia anti-inmunoglobulina E (IgE) (dentro de los 6 meses); anti-IL5 (dentro de los 6 meses); corticosteroides orales o inyectables (dentro de las 8 semanas); tratamiento con antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA) o antagonistas de los receptores de leucotrienos (LTRA) (dentro de las 8 semanas); Medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT.
• Se excluyen los sujetos que sean empleados del patrocinador o de la unidad clínica.
• Sujetos vulnerables, por ejemplo, participantes detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela y militares, o participantes internados en una institución por orden gubernativa o judicial.