GSK3511294의 안전성, 내약성, 면역원성, 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 경증에서 중등도 천식 환자에게 피하(SC)로 평가하기 위한 FTIH(First Time in Human) 연구

포함 기준:

• 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 65세 사이여야 합니다.
• 스크리닝 시 >= 200 cells/µL의 혈액 호산구.
• 연구 시작 최소 12개월 전에 천식(Global Initiative for Asthma[GINA], 2017에서 정의한 경증 또는 중등도)의 의사 진단. 천식 진단의 이유는 관련 병력 및 조사, 특히 기도 과민성, 기류 변동(최대 호기량 또는 1초간 강제 호기량[FEV1]) 또는 가역성 기류 폐쇄의 증거를 포함하여 피험자의 소스 데이터에 문서화해야 합니다. 또한 주제의 소스 데이터에 문서화되어야 합니다.
• 검사 전 기관지 확장제 FEV1 >= 예상 정상 값의 60%.
• 천식 제어 테스트 점수 > 19.
• 스크리닝 시 리터당 10밀리그램(mg/L) 미만의 hsCRP.
• 선별 병력, 신체 검사, 활력 징후, ECG 평가, 폐 기능 검사 및 임상 실험실 결과에 근거하여 그렇지 않으면 건강합니다(알레르기성 비염 및 아토피성 피부염을 포함하는 천식 및 기타 아토피성 질환의 허용 가능한 상태 제외).
• 필요에 따라 SABA 및 다음 중 하나에 대한 통제를 유지함: a) 안정적인 용량의 ICS; b) 안정 용량의 병용 요법: ICS/LABA.
• 체중 >= 50kg(kg), 체질량지수(BMI) 19-32kg/㎡(kg/m^2).
• 남성과 여성 과목. a) 여성 피험자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니거나 가임 여성이 아닌 경우 참여 자격이 있습니다. b) GSK3511294는 예상되는 정액을 통한 최소한의 노출로 데옥시리보핵산(DNA) 또는 기타 염색체 물질과 직접 상호작용할 것으로 예상되지 않는 단일클론 항체이므로, 남성 피험자는 연구 중에 피임법을 사용할 필요가 없으며 정자 기증.
• 연구의 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 스크리닝 12주 이내에 전신 코르티코스테로이드가 필요한 모든 천식 악화 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 천식에 대한 추가 치료가 필요한 하룻밤 입원을 초래한 모든 천식 악화.
• 삽관이 필요하거나 지난 5년 이내에 고탄산혈증, 호흡 정지 또는 저산소 발작과 관련된 천식 에피소드로 정의되는 생명을 위협하는 천식의 병력.
• 천식 이외의 중요한 폐 질환(이에 국한되지 않음): 이전에 입원이 필요한 폐렴, 폐 섬유증, 기관지폐 이형성증, 만성 기관지염, 폐기종, 만성 폐쇄성 폐 질환 또는 기타 심각한 호흡기 이상.
• 의심되거나 확인된 상기도 또는 하기도, 부비동 또는 중이의 세균성 또는 바이러스성 감염(결핵 포함)이 선별검사 4주 이내에 발생했거나 해결되지 않은 경우: 천식 관리 또는 의견에 변화를 초래했습니다. 조사자의 천식 상태 또는 연구에 참여하는 대상의 능력에 영향을 미칠 것으로 예상됩니다.
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성.
• 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과.
• 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사를 포함하여 알려진 면역결핍(코르티코스테로이드 사용으로 설명되는 경우 제외).
• 잠복성 또는 만성 감염(예: 생식기 포진, 요로 감염) 또는 감염 위험이 있는 경우(예: 스크리닝 전 90일 이내에 심각한 외상 또는 감염).
• 스크리닝 전 6개월 이내에 기회 감염(예: 비결핵 마이코박테리아 감염 또는 사이토메갈로바이러스, 폐포자충증, 아스페르길루스증).
• 스크리닝 전 6개월 이내에 기생충에 감염되었거나, 스크리닝 전 6개월 동안 그러한 감염의 유병률이 높은 국가를 여행했거나, 투약 후 1년 동안 그렇게 할 의도가 있는 사람.
• 스크리닝 전 4주 이내의 생백신, 또는 연구 동안 생백신을 받을 의향.
• Fridericia의 공식(QTcF) 간격으로 수정된 QT > 450밀리초(msec)
• 중증 고혈압, 부정맥, 오른쪽 번들 브랜치 블록 또는 왼쪽 번들 브랜치 블록의 개인 병력 또는 설명할 수 없는 갑작스런 사망, 긴 QT, 가족성 심장 증후군 또는 심근병증의 가족력.
• ALT > 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
• 빌리루빈 >1.5배 ULN. 분리된 빌리루빈 >1.5배 ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됩니다.
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• 임상적으로 관련된 심장 또는 심혈관, 위장, 간, 신장, 대사, 혈액, 신경, 골근육, 관절, 정신과, 전신, 안구 또는 감염성 질환이나 면역결핍, 급성 질환의 징후 또는 기타 질병의 병력 또는 존재 조사자의 의견에 따라(의료 모니터와 상의하여) 본 연구에 대한 피험자의 참여에 불리한 영향을 미칠 수 있는 조건.
• 스크리닝 전 5년 미만 동안 완화된 암의 이전 병력(치료를 위해 절제된 피부의 국소 암종은 제외) 또는 현재 악성 종양.
• 투약 전 양성 약물/알코올 테스트, 또는 약물 남용 이력 또는 다음과 같이 정의된 연구 6개월 이내에 정기적인 알코올 소비: > 14 단위 알코올의 주당 평균 섭취량. 1단위는 알코올 8그램(g)에 해당합니다. 맥주 반 파인트(240밀리리터[mL]에 해당), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 단위입니다.
• 12개월 미만 동안 금연한 현재 흡연자 또는 과거 흡연자 및/또는 5갑년(1갑년 = 1년 동안 하루에 20개비 또는 4년 동안 하루에 5개비)의 흡연력이 있는 흡연자.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 흡연 또는 담배 또는 니코틴 함유 제품의 정기적인 사용 또는 이력을 나타내는 소변 코티닌 수치.
• 예상되는 비가용성 및/또는 연구 방문 및 절차에 대한 불순응의 위험, 또는 연구 특정 절차를 따르려는 의지 또는 무능력.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 3개월, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투약일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 시험용 의약품에 노출된 경우.
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성 이력, 또는 약물 반응 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 기타 알레르기 이력.
• 스크리닝 전 90일 이내 대수술, 또는 연구 기간 동안 계획된 입원 환자 수술 또는 입원
• 투약 전 3개월 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제제의 공여 또는 손실.
• 신장 질환의 병력, 비정상적인 신장 기능 또는 요검사에서 지속되거나 임상적으로 관련된 단백질 또는 혈액의 증거.
• 면역학적 활성 질환(낮은 C3 또는 낮은 C4의 존재 포함) 또는 혈소판 감소증의 병력 또는 징후.
• 혈관염의 병력.
• 대상체가 탈감작 요법을 받고 있거나 스크리닝 이전에 지시된 바와 같이 다음 약물 중 임의의 것을 받은 경우 제외됩니다: 항-면역글로불린 E(IgE) 요법(6개월 이내); 항-IL5(6개월 이내); 경구 또는 주사 가능한 코르티코스테로이드(8주 이내); 장기 작용 무스카린 길항제(LAMA) 또는 류코트리엔 수용체 길항제(LTRA) 요법(8주 이내); QT 간격을 연장할 수 있는 약물.
• 후원자 또는 임상 부서의 직원인 피험자는 제외됩니다.
• 취약한 대상, 예를 들어 구금된 참가자, 후견인, 신탁통치 및 군인의 보호를 받는 성인 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 기관에 수감된 참가자.