軽度から中等度の喘息患者に皮下 (SC) 投与された GSK3511294 の安全性、忍容性、免疫原性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) を評価するための初めてのヒト (FTIH) 研究

包含基準:

• -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳である必要があります。
• -スクリーニング時の血中好酸球数が>= 200細胞/μL。
• -研究開始の少なくとも12か月前の喘息の医師の診断（喘息のグローバルイニシアチブ[GINA]、2017で定義されているように、軽度または中等度）。 喘息の診断の理由は、関連する履歴と調査を含む被験者のソースデータに文書化する必要があります-具体的には、気道過敏性、気流変動（最大流量または1秒間の強制呼気量[FEV1]）または可逆的気流閉塞の証拠被験者のソースデータにも文書化する必要があります。
• スクリーニング前の気管支拡張薬 FEV1 >= 予測される正常値の 60%。
• 喘息コントロールテストのスコア > 19。
• -スクリーニング時の1リットルあたり10ミリグラム（mg / L）未満のhsCRP。
• スクリーニングの病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図評価、肺機能検査、および臨床検査結果に基づく、それ以外の点では健康（喘息およびアレルギー性鼻炎およびアトピー性皮膚炎を含む他のアトピー性疾患の許容される状態を除く）。
• 必要に応じて SABA および次のいずれかで管理された状態を維持: a) 安定した量の ICS; b) 併用療法の安定用量: ICS/LABA。
• 体重 >= 50 キログラム (kg)、体格指数 (BMI) が 19 ～ 32 キログラム/平方メートル (kg/m^2) である。
• 男性と女性の被験者。 a) 女性被験者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、出産の可能性のある女性ではない場合、参加資格があります。 b) GSK3511294 はモノクローナル抗体であり、デオキシリボ核酸 (DNA) またはその他の染色体物質と直接相互作用することが予想されず、精液を介した最小限の曝露が予想されるため、男性被験者は研究中に避妊を使用する必要はなく、禁止されていません。精子提供。
• -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、研究の要件と制限への準拠が含まれます。

除外基準:

• -スクリーニングから12週間以内に全身性コルチコステロイドを必要とする喘息の増悪、またはスクリーニング前の6か月以内に喘息の追加治療を必要とする一晩の入院をもたらした。
• -挿管を必要とする、および/または過去5年以内の高炭酸ガス血症、呼吸停止または低酸素発作に関連した喘息エピソードとして定義される、生命を脅かす喘息の病歴。
• -喘息以外の重大な肺疾患には、以前に入院が必要だった肺炎、肺線維症、気管支肺異形成、慢性気管支炎、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患、またはその他の重大な呼吸器異常が含まれますが、これらに限定されません。
• -上気道または下気道、副鼻腔または中耳の疑いまたは確認された細菌またはウイルス感染（結核を含む）で、スクリーニングの4週間以内に発生した、および/または解決しなかった：喘息管理または意見の変更につながった治験責任医師の、被験者の喘息状態または治験に参加する被験者の能力に影響を与えると予想される。
• -スクリーニングでB型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性。
• -スクリーニング時、または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
• -既知の免疫不全（コルチコステロイドの使用によって説明されるもの以外）、スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査を含む。
• -潜在的または慢性の感染症（性器ヘルペス、尿路感染症など）、または感染のリスクがある（スクリーニング前の90日以内の重大な外傷または感染症など）。
• -スクリーニング前6か月以内の日和見感染（例、非結核性マイコバクテリア感染またはサイトメガロウイルス、ニューモシストーシス、アスペルギルス症）。
• -スクリーニング前の6か月以内の寄生虫侵入、またはスクリーニング前の6か月間にそのような感染症の有病率が高い国に旅行したことがある、または投与の翌年にそうする予定です。
• -スクリーニング前の4週間以内の生ワクチン、または研究中に生ワクチンを接種する意向。
• Fridericia の式 (QTcF) 間隔によって補正された QT > 450 ミリ秒 (msec)
• 重度の高血圧、不整脈、右脚ブロック、または左脚ブロックの個人歴、または原因不明の突然死、QT延長、家族性心症候群、または心筋症の家族歴。
• ALT > 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍。
• ビリルビンがULNの1.5倍以上。 分離型ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超える場合、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合は許容されます。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -臨床的に関連する心臓または心血管、胃腸、肝臓、腎臓、代謝、血液、神経、骨筋、関節、精神、全身、眼、または感染症または免疫不全の病歴または存在、または急性疾患の兆候、またはその他の病気または-調査官の意見では（医療モニターと相談して）、この研究への被験者の参加に悪影響を与える状態。
• -スクリーニング前の寛解期間が5年未満のがんの以前の病歴（治癒のために切除された皮膚の限局性がんを除く）または現在の悪性腫瘍。
• 投薬前の陽性の薬物/アルコール検査、または薬物乱用の履歴または研究の6か月以内の定期的なアルコール消費は、次のように定義されます：週平均14単位以上のアルコール摂取。 1 単位はアルコール 8 グラム (g) に相当します。ビール 0.5 パイント (240 ミリリットル [mL] に相当)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
• 現在の喫煙者または元喫煙者で、禁煙期間が 12 か月未満、および/または喫煙パック歴が 5 パック年を超えている (1 パック年 = 1 年間で 1 日あたり 20 本のタバコまたは 4 年間で 1 日あたり 5 本のタバコ)。
• -スクリーニング前6か月以内の喫煙または履歴、またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用を示す尿中コチニンレベル。
• -研究の訪問および手順、または研究固有の手順に従うことを望まない、またはできないという予期された利用不能および/またはリスク。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：3か月、5半減期、または治験薬の生物学的効果の期間の2倍（どちらか長い方）。
• -最初の投与日の前の12か月以内に4つ以上の治験薬への暴露。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物反応またはその他のアレルギーの病歴。
• -スクリーニング前の90日以内の大手術、または研究期間中の計画された入院手術または入院
• -投与前3か月以内に500 mLを超える血液または血液製剤の寄付または損失。
• -腎疾患の病歴、異常な腎機能、または尿検査での持続的または臨床的に関連するタンパク質または血液の証拠。
• -免疫学的に活動的な疾患の病歴または徴候（低C3または低C4の存在を含む）または血小板減少症。
• 血管炎の病歴。
• -被験者が脱感作療法を受けている場合、またはスクリーニング前に示されているように次のいずれかの薬を受けている場合は除外されます：抗免疫グロブリンE（IgE）療法（6か月以内）。抗IL5（6ヶ月以内）;経口または注射可能なコルチコステロイド（8週間以内）;長時間作用型ムスカリン拮抗薬（LAMA）またはロイコトリエン受容体拮抗薬（LTRA）療法（8週間以内）; QT間隔を延長できる薬。
• スポンサーまたは臨床部門の従業員である被験者は除外されます。
• 脆弱な対象者、例えば、拘留されている参加者、後見人、受託者および兵士の下で保護されている成人、または政府または司法命令により施設に拘束されている参加者。