Första gången i människa (FTIH) studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för GSK3511294 administrerat subkutant (SC) hos patienter med mild till måttlig astma

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner bör vara mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Blod eosinofiler på >= 200 celler/µL vid screening.
• En läkares diagnos av astma (lindrig eller måttlig, enligt definitionen av Global Initiative for Astma [GINA], 2017) minst 12 månader innan studiens start. Orsaken till diagnosen astma bör dokumenteras i patientens källdata, inklusive relevant historia och undersökningar - särskilt bevis på luftvägsöverkänslighet, luftflödesvariation (toppflödeshastighet eller forcerad utandningsvolym på en sekund [FEV1]) eller reversibel luftflödesobstruktion bör också dokumenteras i försökspersonens källdata.
• En screening pre-bronkodilator FEV1 >= 60% av förutsagt normalvärde.
• Astmakontrolltestresultat > 19.
• hsCRP på < 10 milligram per liter (mg/L) vid screening.
• I övrigt friska (andra än de acceptabla tillstånden för astma och andra atopiska sjukdomar, inklusive allergisk rinit och atopisk dermatit) baserat på en screeningmedicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG-bedömning, lungfunktionstestning och kliniska laboratorieresultat.
• Upprätthålls kontrollerad vid behov SABA och en av följande: a) stabil dos av ICS; b) stabil dos av kombinationsterapi: ICS/LABA.
• Kroppsvikt >= 50 kilogram (kg) och kroppsmassaindex (BMI) på 19-32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2).
• Manliga och kvinnliga ämnen. a) en kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och inte en kvinna i fertil ålder. b) eftersom GSK3511294 är en monoklonal antikropp som inte förväntas interagera direkt med deoxiribonukleinsyra (DNA) eller annat kromosomalt material med minimal exponering genom sperma förväntas, kommer manliga försökspersoner inte att behöva använda preventivmedel under studien, och de är inte heller förbjudna från donera spermier.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av studiens krav och begränsningar.

Exklusions kriterier:

• All astmaexacerbation som kräver systemiska kortikosteroider inom 12 veckor efter screening, eller som resulterade i sjukhusvistelse över natten som kräver ytterligare behandling för astma inom 6 månader före screening.
• En historia av livshotande astma definierad som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapni, andningsstopp eller hypoxiska anfall under de senaste 5 åren.
• Betydande lungsjukdomar, andra än astma, inklusive (men inte begränsat till): lunginflammation som tidigare har krävt sjukhusvistelse, lungfibros, bronkopulmonell dysplasi, kronisk bronkit, emfysem, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller andra betydande andningsavvikelser.
• Misstänkt eller bekräftad bakteriell eller virusinfektion (inklusive tuberkulos) i övre eller nedre luftvägarna, bihålorna eller mellanörat som inträffat inom och/eller inte har försvunnit inom 4 veckor efter screening som: ledde till en förändring i astmahanteringen eller i åsikten av utredaren, förväntas påverka försökspersonens astmastatus eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Positivt för hepatit B ytantigen (HBsAg) vid screening.
• Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• Känd immunbrist (annat än det som förklaras av användningen av kortikosteroider), inklusive ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
• Latenta eller kroniska infektioner (exempelvis genital herpes, urinvägsinfektioner) eller risk för infektion (exempel, betydande trauma eller infektion inom 90 dagar före screening).
• Opportunistisk infektion inom 6 månader före screening (exempelvis en icke-tuberkulös mykobakteriell infektion eller cytomegalovirus, pneumocystos, aspergillos).
• Parasitangrepp inom 6 månader före screening, eller har rest till ett land med en hög förekomst av sådana infektioner under de 6 månaderna före screening, eller avser att göra det under året efter dosering.
• Levande vaccin inom 4 veckor före screening, eller avsikt att få levande vaccin under studien.
• Korrigerad QT med Fridericias formel (QTcF) intervall > 450 millisekunder (ms)
• En personlig historia av svår hypertoni, arytmi, höger grenblock eller vänster grenblock, eller en familjehistoria med plötslig oförklarlig död, lång QT, familjärt hjärtsyndrom eller kardiomyopati.
• ALT >1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin >1,5 gånger ULN. Isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 %.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Varje historia eller närvaro av kliniskt relevant hjärt- eller kardiovaskulär, gastrointestinal, lever-, njur-, metabolisk, hematologisk, neurologisk, osteomuskulär, artikulär, psykiatrisk, systemisk, okulär eller infektionssjukdom eller immunbrist, eller tecken på akut sjukdom, eller någon annan sjukdom eller förutsättning att, enligt utredarens uppfattning (i samråd med övervakaren), skulle påverka försökspersonens deltagande i denna studie negativt.
• En tidigare historia av cancer i remission i mindre än 5 år före screening (förutom lokaliserat hudkarcinom som hade resekerats för att bota) eller aktuell malignitet.
• Ett positivt drog-/alkoholtest före dosering, ELLER någon historia av drogmissbruk ELLER regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag på > 14 enheter alkohol. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (motsvarande 240 milliliter [ml]) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Aktuella rökare eller före detta rökare som har slutat röka i < 12 månader och/eller har en rökförpackningshistorik på > 5 packår (1 packår = 20 cigaretter per dag i 1 år eller 5 cigaretter per dag i 4 år).
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Förväntad icke-tillgänglighet och/eller risk för bristande efterlevnad av studiebesök och procedurer, eller ovilja eller oförmåga att följa studiespecifika procedurer.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 3 månader, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än 4 prövningsläkemedel inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller dess komponenter, eller en historia av läkemedelsreaktioner eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Större operation inom 90 dagar före screening, eller planerad operation på sjukhus eller sjukhusvistelse under studieperioden
• Donation eller förlust av blod eller blodprodukter som överstiger 500 ml inom 3 månader före dosering.
• Anamnes med njursjukdom, onormal njurfunktion eller tecken på kvarstående eller kliniskt relevant protein eller blod vid urinanalys.
• Historik eller tecken på immunologiskt aktiv sjukdom (inklusive förekomst av lågt C3 eller lågt C4) eller trombocytopeni.
• Historia av vaskulit.
• Försökspersoner är uteslutna om de genomgår desensibiliseringsterapi eller har fått någon av följande mediciner enligt indikation före screening: anti-Immunoglobulin E (IgE)-terapi (inom 6 månader); anti-IL5 (inom 6 månader); orala eller injicerbara kortikosteroider (inom 8 veckor); långverkande muskarinantagonist (LAMA) eller leukotrienreceptorantagonist (LTRA) terapi (inom 8 veckor); läkemedel som kan förlänga QT-intervallet.
• Försökspersoner som är anställda av sponsorn eller den kliniska enheten är exkluderade.
• Sårbara försökspersoner, t.ex. deltagare som hålls fängslade, skyddade vuxna under förmynderskap, förvaltarskap och soldater, eller deltagare som är engagerade i en institution genom statlig eller juridisk order.