Première étude chez l'homme (FTIH) pour évaluer l'innocuité, la tolérance, l'immunogénicité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du GSK3511294 administré par voie sous-cutanée (SC) chez des sujets souffrant d'asthme léger à modéré

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Éosinophiles sanguins >= 200 cellules/µL lors du dépistage.
• Un diagnostic médical d'asthme (léger ou modéré, tel que défini par la Global Initiative for Asthma [GINA], 2017) au moins 12 mois avant le début de l'étude. La raison du diagnostic d'asthme doit être documentée dans les données sources du sujet, y compris les antécédents et les investigations pertinentes - en particulier des preuves d'hyperréactivité des voies respiratoires, de variation du débit d'air (débit de pointe ou volume expiratoire maximal en une seconde [FEV1]) ou d'obstruction réversible du débit d'air doivent également être documentés dans les données sources du sujet.
• Un dépistage pré-bronchodilatateur FEV1>= 60% de la valeur normale prédite.
• Score au test de contrôle de l'asthme> 19.
• hsCRP < 10 milligrammes par litre (mg/L) lors du dépistage.
• Sinon en bonne santé (autre que les conditions acceptables d'asthme et d'autres maladies atopiques, y compris la rhinite allergique et la dermatite atopique) sur la base d'antécédents médicaux de dépistage, d'un examen physique, de signes vitaux, d'une évaluation ECG, de tests de la fonction pulmonaire et de résultats de laboratoire clinique.
• Maintenu sous contrôle sur SABA selon les besoins et l'un des éléments suivants : a) dose stable de CSI ; b) dose stable de thérapie combinée : CSI/BALA.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) de 19 à 32 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) inclus.
• Sujets masculins et féminins. a) une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et n'est pas une femme en âge de procréer. b) étant donné que GSK3511294 est un anticorps monoclonal qui ne devrait pas interagir directement avec l'acide désoxyribonucléique (ADN) ou un autre matériel chromosomique avec une exposition minimale prévue par le sperme, les sujets masculins ne seront pas tenus d'utiliser une contraception pendant l'étude, ni interdits de donner du sperme.
• Capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Toute exacerbation de l'asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques dans les 12 semaines suivant le dépistage, ou ayant entraîné une hospitalisation d'une nuit nécessitant un traitement supplémentaire pour l'asthme dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital défini comme un épisode d'asthme nécessitant une intubation et/ou associé à une hypercapnie, un arrêt respiratoire ou des crises hypoxiques au cours des 5 dernières années.
• Maladies pulmonaires importantes, autres que l'asthme, y compris (mais sans s'y limiter) : pneumonie nécessitant une hospitalisation antérieure, fibrose pulmonaire, dysplasie bronchopulmonaire, bronchite chronique, emphysème, maladie pulmonaire obstructive chronique ou autres anomalies respiratoires importantes.
• Infection bactérienne ou virale suspectée ou confirmée (y compris la tuberculose) des voies respiratoires supérieures ou inférieures, des sinus ou de l'oreille moyenne survenue et/ou non résolue dans les 4 semaines suivant le dépistage qui : a entraîné une modification de la prise en charge de l'asthme ou de l'opinion de l'investigateur, devrait affecter le statut asthmatique du sujet ou sa capacité à participer à l'étude.
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage.
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Immunodéficience connue (autre que celle expliquée par l'utilisation de corticostéroïdes), y compris un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• Infections latentes ou chroniques (exemple, herpès génital, infections urinaires) ou à risque d'infection (exemple, traumatisme important ou infection dans les 90 jours précédant le dépistage).
• Infection opportuniste dans les 6 mois précédant le dépistage (exemple, infection mycobactérienne non tuberculeuse ou cytomégalovirus, pneumocystose, aspergillose).
• Infestation parasitaire dans les 6 mois précédant le dépistage, ou avoir voyagé dans un pays où la prévalence de telles infections est élevée dans les 6 mois précédant le dépistage, ou avoir l'intention de le faire dans l'année suivant l'administration.
• Vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou intention de recevoir un vaccin vivant pendant l'étude.
• Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec)
• Antécédents personnels d'hypertension sévère, d'arythmie, de bloc de branche droit ou de bloc de branche gauche, ou antécédents familiaux de mort subite inexpliquée, d'intervalle QT long, de syndrome cardiaque familial ou de cardiomyopathie.
• ALT > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine > 1,5 fois la LSN. La bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Tout antécédent ou présence de maladies cardiaques ou cardiovasculaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, métaboliques, hématologiques, neurologiques, ostéomusculaires, articulaires, psychiatriques, systémiques, oculaires ou infectieuses ou d'immunodéficience cliniquement pertinentes, ou signes de maladie aiguë, ou de toute autre maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur (en consultation avec le moniteur médical), nuirait à la participation du sujet à cette étude.
• Antécédents de cancer en rémission depuis moins de 5 ans avant le dépistage (sauf pour le carcinome localisé de la peau qui avait été réséqué pour guérison) ou malignité actuelle.
• Un test de dépistage de drogue / alcool positif avant l'administration, OU tout antécédent de toxicomanie OU consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définie comme : Une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités d'alcool. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (équivalent à 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Fumeurs actuels ou anciens fumeurs qui ont arrêté de fumer depuis < 12 mois et/ou qui ont un historique de paquets de cigarettes de > 5 années-paquets (1 an-paquet = 20 cigarettes par jour pendant 1 an ou 5 cigarettes par jour pendant 4 ans).
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Non-disponibilité anticipée et/ou risque de non-respect des visites d'étude et des procédures, ou refus ou incapacité de suivre les procédures spécifiques à l'étude.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 3 mois, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de 4 médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à ses composants, ou antécédents de réaction médicamenteuse ou autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indiquent leur participation.
• Chirurgie majeure dans les 90 jours précédant le dépistage, ou chirurgie ou hospitalisation planifiée pendant la période d'étude
• Don ou perte de sang ou de produits sanguins dépassant 500 ml dans les 3 mois précédant l'administration.
• Antécédents de maladie rénale, fonction rénale anormale ou preuve de protéines ou de sang persistants ou cliniquement pertinents à l'analyse d'urine.
• Antécédents ou signes de maladie immunologiquement active (y compris la présence d'un C3 bas ou d'un C4 bas) ou d'une thrombocytopénie.
• Antécédents de vascularite.
• Les sujets sont exclus s'ils suivent un traitement de désensibilisation ou s'ils ont reçu l'un des médicaments suivants comme indiqué avant le dépistage : traitement anti-immunoglobuline E (IgE) (dans les 6 mois); anti-IL5 (dans les 6 mois) ; corticostéroïdes oraux ou injectables (dans les 8 semaines); traitement par antagoniste muscarinique à action prolongée (LAMA) ou antagoniste des récepteurs des leucotriènes (LTRA) (dans les 8 semaines); médicaments qui peuvent allonger l'intervalle QT.
• Les sujets qui sont des employés du promoteur ou de l'unité clinique sont exclus.
• Sujets vulnérables, par exemple, participants maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle et militaires, ou participants internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.