First Time in Human (FTIH) Study to Evaluation Safety, Tolerability, Immunogenicity, Pharmacokinetics (PK) and Pharmacodynamics (PD) of GSK3511294 subcutan (SC) bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Asthma

Einschlusskriterien:

• Die Probanden sollten zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.
• Bluteosinophile von >= 200 Zellen/µl beim Screening.
• Eine ärztliche Diagnose von Asthma (leicht oder mittelschwer, wie von der Global Initiative for Asthma [GINA], 2017 definiert) mindestens 12 Monate vor Beginn der Studie. Der Grund für die Asthma-Diagnose sollte in den Quelldaten des Probanden dokumentiert werden, einschließlich relevanter Anamnese und Untersuchungen – insbesondere Hinweise auf Hyperreaktivität der Atemwege, Variation des Luftstroms (Spitzenflussrate oder forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde [FEV1]) oder reversible Obstruktion des Luftstroms sollten auch in den Quelldaten des Subjekts dokumentiert werden.
• Ein Screening vor Bronchodilatator FEV1 >= 60 % des vorhergesagten Normalwerts.
• Asthmakontrolltestergebnis > 19.
• hsCRP von < 10 Milligramm pro Liter (mg/l) beim Screening.
• Ansonsten gesund (mit Ausnahme der akzeptablen Zustände von Asthma und anderen atopischen Erkrankungen, einschließlich allergischer Rhinitis und atopischer Dermatitis), basierend auf einer Screening-Anamnese, körperlichen Untersuchung, Vitalzeichen, EKG-Beurteilung, Lungenfunktionstests und klinischen Laborergebnissen.
• Unter Kontrolle gehalten bei Bedarf SABA und einem der folgenden: a) stabile Dosis von ICS; b) stabile Dosis der Kombinationstherapie: ICS/LABA.
• Körpergewicht >= 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) von 19-32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) inklusive.
• Männliche und weibliche Themen. a) Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und keine Frau im gebärfähigen Alter ist. b) Da es sich bei GSK3511294 um einen monoklonalen Antikörper handelt, von dem nicht erwartet wird, dass er direkt mit Desoxyribonukleinsäure (DNA) oder anderem chromosomalen Material interagiert, wobei eine minimale Exposition durch Sperma zu erwarten ist, müssen männliche Probanden während der Studie keine Verhütungsmittel anwenden, und dies ist ihnen auch nicht untersagt Sperma spenden.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen der Studie umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Jegliche Asthmaexazerbation, die systemische Kortikosteroide innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening erforderte oder die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening zu einem Krankenhausaufenthalt über Nacht führte, der eine zusätzliche Behandlung des Asthmas erforderte.
• Eine Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als eine Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und/oder mit Hyperkapnie, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen innerhalb der letzten 5 Jahre verbunden war.
• Bedeutende Lungenerkrankungen außer Asthma, einschließlich (aber nicht beschränkt auf): Pneumonie, die zuvor eine Krankenhauseinweisung erforderte, Lungenfibrose, bronchopulmonale Dysplasie, chronische Bronchitis, Emphysem, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder andere signifikante Anomalien der Atmung.
• Verdacht auf oder bestätigte bakterielle oder virale Infektion (einschließlich Tuberkulose) der oberen oder unteren Atemwege, der Nasennebenhöhlen oder des Mittelohrs, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening aufgetreten ist und/oder sich nicht innerhalb von 4 Wochen zurückgebildet hat und die: zu einer Änderung des Asthmamanagements oder der Meinung geführt hat des Prüfarztes, voraussichtlich den Asthmastatus des Probanden oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflusst.
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Bekannte Immunschwäche (andere als die, die durch die Verwendung von Kortikosteroiden erklärt wird), einschließlich eines positiven Tests auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
• Latente oder chronische Infektionen (z. B. Herpes genitalis, Harnwegsinfektionen) oder ein Infektionsrisiko (z. B. erhebliches Trauma oder Infektion innerhalb der 90 Tage vor dem Screening).
• Opportunistische Infektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (z. B. eine nicht-tuberkulöse mykobakterielle Infektion oder Cytomegalovirus, Pneumozystose, Aspergillose).
• Parasitenbefall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder in den 6 Monaten vor dem Screening in ein Land mit einer hohen Prävalenz solcher Infektionen gereist sind oder beabsichtigen, dies im Jahr nach der Verabreichung zu tun.
• Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Absicht, während der Studie einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
• Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericias Formel (QTcF) > 450 Millisekunden (ms)
• Eine persönliche Vorgeschichte mit schwerer Hypertonie, Arrhythmie, Rechtsschenkelblock oder Linksschenkelblock oder eine Familiengeschichte mit plötzlichem unerklärlichem Tod, langem QT, familiärem Herzsyndrom oder Kardiomyopathie.
• ALT > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Bilirubin > 1,5-fache ULN. Isoliertes Bilirubin > 1,5-facher ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 % ist.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Jede Vorgeschichte oder Anwesenheit von klinisch relevanten kardialen oder kardiovaskulären, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, metabolischen, hämatologischen, neurologischen, osteomuskulären, artikulären, psychiatrischen, systemischen, okularen oder infektiösen Erkrankungen oder Immunschwäche oder Anzeichen einer akuten Erkrankung oder einer anderen Erkrankung oder Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes (in Absprache mit dem medizinischen Monitor) die Teilnahme des Probanden an dieser Studie nachteilig beeinflussen würde.
• Eine Vorgeschichte von Krebs in Remission für weniger als 5 Jahre vor dem Screening (mit Ausnahme von lokalisiertem Karzinom der Haut, das zur Heilung reseziert wurde) oder aktuelle Malignität.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholtest vor der Verabreichung ODER ein Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte ODER regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten Alkohol. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (entspricht 240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Aktuelle Raucher oder Ex-Raucher, die das Rauchen seit < 12 Monaten aufgegeben haben und/oder eine Packungsgeschichte von > 5 Packungsjahren haben (1 Packungsjahr = 20 Zigaretten pro Tag für 1 Jahr oder 5 Zigaretten pro Tag für 4 Jahre).
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Erwartete Nichtverfügbarkeit und/oder Risiko der Nichteinhaltung von Studienbesuchen und -verfahren oder mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, die studienspezifischen Verfahren zu befolgen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als 4 Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder ihrer Bestandteile oder eine Vorgeschichte von Arzneimittelreaktionen oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Größere Operation innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder geplante stationäre Operation oder Krankenhausaufenthalt während des Studienzeitraums
• Spende oder Verlust von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung.
• Anamnese einer Nierenerkrankung, abnorme Nierenfunktion oder Hinweise auf persistierendes oder klinisch relevantes Protein oder Blut bei der Urinanalyse.
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer immunologisch aktiven Erkrankung (einschließlich des Vorhandenseins von niedrigem C3 oder niedrigem C4) oder Thrombozytopenie.
• Geschichte der Vaskulitis.
• Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie sich einer Desensibilisierungstherapie unterziehen oder eines der folgenden Medikamente wie angegeben vor dem Screening erhalten haben: Anti-Immunglobulin E (IgE)-Therapie (innerhalb von 6 Monaten); Anti-IL5 (innerhalb von 6 Monaten); orale oder injizierbare Kortikosteroide (innerhalb von 8 Wochen); Therapie mit langwirksamen Muscarinantagonisten (LAMA) oder Leukotrienrezeptorantagonisten (LTRA) (innerhalb von 8 Wochen); Medikamente, die das QT-Intervall verlängern können.
• Ausgeschlossen sind Probanden, die Mitarbeiter des Sponsors oder der klinischen Einheit sind.
• Schutzbedürftige Personen, z. B. inhaftierte Teilnehmer, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft und Soldaten oder Teilnehmer, die auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen wurden.