Первое исследование на людях (FTIH) для оценки безопасности, переносимости, иммуногенности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) GSK3511294, вводимого подкожно (п/к) субъектам с легкой и умеренной астмой

Критерии включения:

• Субъекты должны быть в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Эозинофилы крови >= 200 клеток/мкл при скрининге.
• Врачебный диагноз астмы (легкой или средней тяжести, как определено Глобальной инициативой по астме [GINA], 2017 г.) не менее чем за 12 месяцев до начала исследования. Причина постановки диагноза астмы должна быть задокументирована в исходных данных субъекта, включая соответствующий анамнез и исследования, в частности, доказательства гиперреактивности дыхательных путей, изменения воздушного потока (пиковая скорость потока или объем форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1]) или обратимой обструкции воздушного потока. также должны быть задокументированы в исходных данных субъекта.
• Скрининговый ОФВ1 до бронходилататора >= 60% от прогнозируемого нормального значения.
• Результат теста на контроль над астмой > 19.
• вчСРБ < 10 миллиграммов на литр (мг/л) при скрининге.
• В остальном здоров (кроме приемлемых состояний астмы и других атопических заболеваний, включая аллергический ринит и атопический дерматит) на основании скринингового анамнеза, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, оценки ЭКГ, исследования функции легких и результатов клинических лабораторных исследований.
• Поддерживали контроль по мере необходимости с помощью SABA и одного из следующих параметров: а) стабильная доза ICS; б) стабильная доза комбинированной терапии: ICS/LABA.
• Масса тела >= 50 килограммов (кг) и индекс массы тела (ИМТ) 19-32 килограмма на квадратный метр (кг/м^2) включительно.
• Мужские и женские предметы. а) женщина-субъект имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и не является женщиной детородного возраста. b) поскольку GSK3511294 представляет собой моноклональное антитело, которое, как ожидается, не будет взаимодействовать напрямую с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) или другим хромосомным материалом с минимальным ожидаемым воздействием через сперму, субъекты мужского пола не будут обязаны использовать противозачаточные средства во время исследования, а также им не будет запрещено сдача спермы.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений исследования.

Критерий исключения:

• Любое обострение астмы, требующее системных кортикостероидов в течение 12 недель после скрининга или приведшее к госпитализации на ночь, требующее дополнительного лечения астмы в течение 6 месяцев до скрининга.
• Угрожающая жизни астма в анамнезе, определяемая как эпизод астмы, потребовавший интубации и/или связанный с гиперкапнией, остановкой дыхания или гипоксическими судорогами в течение последних 5 лет.
• Серьезные легочные заболевания, кроме астмы, включая (но не ограничиваясь ими): пневмонию, ранее требовавшую госпитализации, легочный фиброз, бронхолегочную дисплазию, хронический бронхит, эмфизему, хроническую обструктивную болезнь легких или другие серьезные нарушения дыхания.
• Подозрение или подтвержденная бактериальная или вирусная инфекция (включая туберкулез) верхних или нижних дыхательных путей, носовых пазух или среднего уха, возникшая в пределах и/или не разрешившаяся в течение 4 недель после скрининга, которая: исследователя, как ожидается, повлияет на состояние субъекта, страдающего астмой, или на его способность участвовать в исследовании.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Известный иммунодефицит (кроме вызванного применением кортикостероидов), включая положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
• Скрытые или хронические инфекции (например, генитальный герпес, инфекции мочевыводящих путей) или риск заражения (например, значительная травма или инфекция в течение 90 дней до скрининга).
• Оппортунистическая инфекция в течение 6 месяцев до скрининга (например, нетуберкулезная микобактериальная инфекция или цитомегаловирус, пневмоцистоз, аспергиллез).
• Паразитарная инвазия в течение 6 месяцев до скрининга, или поездка в страну с высокой распространенностью таких инфекций за 6 месяцев до скрининга, или намерение сделать это в течение года после введения дозы.
• Живая вакцина в течение 4 недель до скрининга или намерение получить живую вакцину во время исследования.
• Скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс)
• Тяжелая артериальная гипертензия, аритмия, блокада правой ножки пучка Гиса или блокада левой ножки пучка Гиса в личном анамнезе, внезапная необъяснимая смерть, удлинение интервала QT, семейный кардиальный синдром или кардиомиопатия в семейном анамнезе.
• АЛТ более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
• Билирубин >1,5 раза выше ВГН. Изолированный билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН считается приемлемым, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Любой анамнез или наличие клинически значимых сердечных или сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, метаболических, гематологических, неврологических, костно-мышечных, суставных, психиатрических, системных, глазных или инфекционных заболеваний или иммунодефицита, или признаки острого заболевания, или любого другого заболевания или состояние, которое, по мнению исследователя (по согласованию с медицинским наблюдателем), могло бы неблагоприятно повлиять на участие испытуемого в данном исследовании.
• Рак в анамнезе в стадии ремиссии менее 5 лет до скрининга (за исключением локализованной карциномы кожи, которая была резецирована для лечения) или текущее злокачественное новообразование.
• Положительный тест на наркотики/алкоголь перед введением дозы ИЛИ любая история злоупотребления наркотиками ИЛИ регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемое как: Среднее недельное потребление > 14 единиц алкоголя. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (эквивалентно 240 миллилитрам [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) крепких напитков.
• Нынешние курильщики или бывшие курильщики, которые бросили курить менее чем за 12 месяцев и/или имеют историю курения пачки > 5 пачек лет (1 пачка в год = 20 сигарет в день в течение 1 года или 5 сигарет в день в течение 4 лет).
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Предполагаемая недоступность и/или риск несоблюдения учебных посещений и процедур, либо нежелание или неспособность следовать конкретным процедурам исследования.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 3 месяца, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более 4 исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или его компонентов, или история реакции на лекарство или другая аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, противопоказана их участию.
• Серьезная операция в течение 90 дней до скрининга или запланированная стационарная операция или госпитализация в течение периода исследования
• Донорство или потеря крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 3 месяцев до дозирования.
• Заболевания почек в анамнезе, нарушение функции почек или признаки персистирующего или клинически значимого белка или крови в анализе мочи.
• История или признаки иммунологически активного заболевания (включая наличие низкого C3 или низкого C4) или тромбоцитопении.
• Васкулиты в анамнезе.
• Субъектов исключают, если они проходят десенсибилизирующую терапию или получали какое-либо из следующих лекарств, как указано до скрининга: терапия анти-иммуноглобулином Е (IgE) (в течение 6 месяцев); анти-ИЛ5 (в течение 6 месяцев); пероральные или инъекционные кортикостероиды (в течение 8 недель); терапия антагонистами мускариновых рецепторов длительного действия (LAMA) или антагонистами лейкотриеновых рецепторов (LTRA) (в течение 8 недель); препараты, способные удлинять интервал QT.
• Субъекты, являющиеся сотрудниками спонсора или клинического подразделения, исключаются.
• Уязвимые субъекты, например, участники, содержащиеся под стражей, находящиеся под опекой и попечительством взрослые, находящиеся под опекой, и военнослужащие, или участники, помещенные в учреждение по распоряжению правительства или по закону.