First Time in Human (FTIH)-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, immunogeniciteit, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van GSK3511294 subcutaan (SC) toegediend bij proefpersonen met licht tot matig astma

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten tussen de 18 en 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Bloed-eosinofielen van >= 200 cellen/µL bij screening.
• Een diagnose van astma door een arts (licht of matig, zoals gedefinieerd door het Global Initiative for Asthma [GINA], 2017) ten minste 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek. De reden voor de diagnose van astma moet worden gedocumenteerd in de brongegevens van de proefpersoon, inclusief relevante geschiedenis en onderzoeken - met name bewijs van hyperreactiviteit van de luchtwegen, luchtstroomvariatie (piekstroomsnelheid of geforceerd expiratoir volume in één seconde [FEV1]) of reversibele luchtstroomobstructie moet ook worden gedocumenteerd in de brongegevens van het onderwerp.
• Een screening pre-bronchusverwijder FEV1 >= 60% van de voorspelde normale waarde.
• Astmacontroletestscore > 19.
• hsCRP van < 10 milligram per liter (mg/L) bij screening.
• Verder gezond (anders dan de aanvaardbare aandoeningen van astma en andere atopische ziekten, waaronder allergische rhinitis en atopische dermatitis) op basis van een screening van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG-beoordeling, longfunctietesten en klinische laboratoriumresultaten.
• Gecontroleerd gehouden op zo nodig SABA en een van de volgende: a) stabiele dosis ICS; b) stabiele dosis combinatietherapie: ICS/LABA.
• Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (kg), en body mass index (BMI) van 19-32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) inclusief.
• Mannelijke en vrouwelijke onderwerpen. a) een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd is. b) aangezien GSK3511294 een monoklonaal antilichaam is waarvan niet wordt verwacht dat het een directe interactie aangaat met deoxyribonucleïnezuur (DNA) of ander chromosomaal materiaal met minimale blootstelling via sperma, is het voor mannelijke proefpersonen niet verplicht om tijdens het onderzoek anticonceptie te gebruiken, noch is het hun verboden sperma doneren.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Elke exacerbatie van astma waarvoor systemische corticosteroïden nodig waren binnen 12 weken na screening, of die resulteerde in een nachtelijke ziekenhuisopname waarvoor aanvullende behandeling voor astma nodig was binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een voorgeschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode waarvoor intubatie nodig was en/of die in de afgelopen 5 jaar gepaard ging met hypercapnie, ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen.
• Significante longziekten, anders dan astma, waaronder (maar niet beperkt tot): longontsteking waarvoor eerder ziekenhuisopname nodig was, longfibrose, bronchopulmonale dysplasie, chronische bronchitis, emfyseem, chronische obstructieve longziekte of andere significante ademhalingsafwijkingen.
• Vermoedelijke of bevestigde bacteriële of virale infectie (waaronder tuberculose) van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor die optrad binnen en/of niet is verdwenen binnen 4 weken na screening die: leidde tot een verandering in de behandeling van astma of in de mening van de onderzoeker, zal naar verwachting de astmastatus van de proefpersoon of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, beïnvloeden.
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening.
• Positief resultaat van de hepatitis C-antilichaamtest bij screening, of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Bekende immunodeficiëntie (anders dan die wordt verklaard door het gebruik van corticosteroïden), waaronder een positieve test op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
• Latente of chronische infecties (bijvoorbeeld genitale herpes, urineweginfecties) of risico op infectie (bijvoorbeeld significant trauma of infectie binnen de 90 dagen vóór screening).
• Opportunistische infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening (bijvoorbeeld een niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie of cytomegalovirus, pneumocystose, aspergillose).
• Parasitaire besmetting binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of in de 6 maanden voorafgaand aan de screening naar een land zijn gereisd met een hoge prevalentie van dergelijke infecties, of van plan zijn dit te doen in het jaar na toediening.
• Levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of de intentie om levend vaccin te krijgen tijdens het onderzoek.
• Gecorrigeerde QT door Fridericia's formule (QTcF) interval > 450 milliseconden (msec)
• Een persoonlijke voorgeschiedenis van ernstige hypertensie, aritmie, rechterbundeltakblok of linkerbundeltakblok, of een familiegeschiedenis van plotseling onverklaarbaar overlijden, lange QT, familiaal cardiaal syndroom of cardiomyopathie.
• ALAT >1,5 keer bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine >1,5 keer ULN. Geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiale of cardiovasculaire, gastro-intestinale, hepatische, renale, metabole, hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische, oculaire of infectieziekten of immunodeficiëntie, of tekenen van acute ziekte, of enige andere ziekte of voorwaarde die naar het oordeel van de onderzoeker (in overleg met de medische monitor) de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek nadelig zou beïnvloeden.
• Een voorgeschiedenis van kanker in remissie gedurende minder dan 5 jaar voorafgaand aan de screening (behalve voor gelokaliseerd huidcarcinoom dat was gereseceerd voor genezing) of huidige maligniteit.
• Een positieve drugs-/alcoholtest vóór toediening OF een voorgeschiedenis van drugsmisbruik OF regelmatige alcoholconsumptie binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van > 14 eenheden alcohol. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (overeenkomend met 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Huidige rokers of ex-rokers die minder dan 12 maanden gestopt zijn met roken en/of een rookgeschiedenis hebben van > 5 pakjesjaren (1 pakjejaar = 20 sigaretten per dag gedurende 1 jaar of 5 sigaretten per dag gedurende 4 jaar).
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Verwachte niet-beschikbaarheid en/of risico op niet-naleving van studiebezoeken en -procedures, of onwil of onvermogen om de studiespecifieke procedures te volgen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie, of de componenten ervan, of een voorgeschiedenis van geneesmiddelreactie of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Grote operatie binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening, of geplande intramurale operatie of ziekenhuisopname tijdens de onderzoeksperiode
• Donatie of verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen de 3 maanden vóór toediening.
• Voorgeschiedenis van nierziekte, abnormale nierfunctie of bewijs van aanhoudend of klinisch relevant eiwit of bloed bij urineonderzoek.
• Geschiedenis of tekenen van immunologisch actieve ziekte (waaronder de aanwezigheid van lage C3 of lage C4) of trombocytopenie.
• Geschiedenis van vasculitis.
• Proefpersonen worden uitgesloten als ze desensibilisatietherapie ondergaan of een van de volgende medicijnen hebben gekregen, zoals aangegeven voorafgaand aan de screening: anti-immunoglobuline E (IgE)-therapie (binnen 6 maanden); anti-IL5 (binnen 6 maanden); orale of injecteerbare corticosteroïden (binnen 8 weken); langwerkende muscarineantagonist (LAMA) of leukotrieenreceptorantagonist (LTRA) therapie (binnen 8 weken); geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen.
• Proefpersonen die werknemers zijn van de sponsor of klinische eenheid zijn uitgesloten.
• Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld deelnemers in detentie, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele en soldaten, of deelnemers die op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel zijn opgenomen in een instelling.