Studio First Time in Human (FTIH) per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di GSK3511294 somministrato per via sottocutanea (SC) in soggetti con asma da lieve a moderato

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere un'età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Eosinofili nel sangue >= 200 cellule/µL allo screening.
• Una diagnosi medica di asma (lieve o moderata, come definito dalla Global Initiative for Asthma [GINA], 2017) almeno 12 mesi prima dell'inizio dello studio. Il motivo della diagnosi di asma deve essere documentato nei dati di origine del soggetto, inclusa la storia e le indagini pertinenti - in particolare evidenza di iperreattività delle vie aeree, variazione del flusso aereo (portata di picco o volume espiratorio forzato in un secondo [FEV1]) o ostruzione reversibile del flusso aereo dovrebbe anche essere documentato nei dati di origine del soggetto.
• Uno screening pre-broncodilatatore FEV1 >= 60% del valore normale previsto.
• Punteggio del test di controllo dell'asma > 19.
• hsCRP <10 milligrammi per litro (mg/L) allo screening.
• Altrimenti sano (diverso dalle condizioni accettabili di asma e altre malattie atopiche, tra cui rinite allergica e dermatite atopica) sulla base di anamnesi di screening, esame fisico, segni vitali, valutazione ECG, test di funzionalità polmonare e risultati di laboratorio clinico.
• Mantenuto sotto controllo con SABA al bisogno e uno dei seguenti: a) dose stabile di ICS; b) dose stabile della terapia di associazione: ICS/LABA.
• Peso corporeo >= 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) di 19-32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) inclusi.
• Soggetti maschi e femmine. a) un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non allatta e non è una donna in età fertile. b) poiché GSK3511294 è un anticorpo monoclonale che non si prevede possa interagire direttamente con l'acido desossiribonucleico (DNA) o altro materiale cromosomico con un'esposizione minima attraverso lo sperma prevista, ai soggetti di sesso maschile non sarà richiesto l'uso di contraccettivi durante lo studio, né sarà loro proibito donare lo sperma.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi esacerbazione dell'asma che richieda corticosteroidi sistemici entro 12 settimane dallo screening o che abbia comportato un ricovero notturno che richieda un trattamento aggiuntivo per l'asma entro 6 mesi prima dello screening.
• Una storia di asma pericolosa per la vita definita come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnia, arresto respiratorio o crisi ipossiche negli ultimi 5 anni.
• Malattie polmonari significative, diverse dall'asma, incluse (ma non limitate a): polmonite che ha precedentemente richiesto il ricovero ospedaliero, fibrosi polmonare, displasia broncopolmonare, bronchite cronica, enfisema, broncopneumopatia cronica ostruttiva o altre anomalie respiratorie significative.
• Infezione batterica o virale sospetta o confermata (compresa la tubercolosi) del tratto respiratorio superiore o inferiore, del seno o dell'orecchio medio che si è verificata entro e/o non si è risolta entro 4 settimane dallo screening che: ha portato a un cambiamento nella gestione dell'asma o nel parere dello Sperimentatore, dovrebbe influenzare lo stato di asma del soggetto o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening.
• - Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Immunodeficienza nota (diversa da quella spiegata dall'uso di corticosteroidi), incluso un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• Infezioni latenti o croniche (esempio, herpes genitale, infezioni delle vie urinarie) o a rischio di infezione (esempio, trauma significativo o infezione nei 90 giorni precedenti lo screening).
• Infezione opportunistica entro 6 mesi prima dello screening (esempio, infezione da micobatteri non tubercolare o citomegalovirus, pneumocistosi, aspergillosi).
• Infestazione parassitaria entro 6 mesi prima dello screening, o ha viaggiato in un paese con un'alta prevalenza di tali infezioni nei 6 mesi prima dello screening, o intende farlo nell'anno successivo alla somministrazione.
• Vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening o intenzione di ricevere vaccino vivo durante lo studio.
• QT corretto in base alla formula di Fridericia (QTcF) intervallo > 450 millisecondi (msec)
• Una storia personale di ipertensione grave, aritmia, blocco di branca destro o blocco di branca sinistro, o una storia familiare di morte improvvisa inspiegabile, QT lungo, sindrome cardiaca familiare o cardiomiopatia.
• ALT > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina > 1,5 volte ULN. La bilirubina isolata >1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiache o cardiovascolari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari o infettive clinicamente rilevanti o segni di malattia acuta o qualsiasi altra malattia o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore (in consultazione con il monitor medico), influenzerebbe negativamente la partecipazione del soggetto a questo studio.
• Una precedente storia di cancro in remissione per meno di 5 anni prima dello screening (ad eccezione del carcinoma localizzato della pelle che era stato resecato per la cura) o tumore maligno in corso.
• Un test antidroga / alcol positivo prima della somministrazione, O qualsiasi storia di abuso di droghe O consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: Un'assunzione settimanale media di> 14 unità di alcol. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: una mezza pinta (equivalente a 240 millilitri [ml]) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misura (25 ml) di alcolici.
• Fumatori attuali o ex fumatori che hanno smesso di fumare da < 12 mesi e/o hanno una storia di pacchetti fumatori di > 5 pacchetti anno (1 pacchetto anno = 20 sigarette al giorno per 1 anno o 5 sigarette al giorno per 4 anni).
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Prevista non disponibilità e/o rischio di non conformità con le visite e le procedure dello studio, o riluttanza o incapacità a seguire le procedure specifiche dello studio.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 3 mesi, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di 4 medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti il ​​primo giorno di somministrazione.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o ai suoi componenti, o una storia di reazione al farmaco o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Intervento chirurgico maggiore entro 90 giorni prima dello screening o intervento chirurgico o ricovero ospedaliero pianificato durante il periodo di studio
• Donazione o perdita di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml nei 3 mesi precedenti la somministrazione.
• Anamnesi di malattia renale, funzionalità renale anormale o evidenza di proteine ​​o sangue persistenti o clinicamente rilevanti all'analisi delle urine.
• Anamnesi o segni di malattia immunologicamente attiva (inclusa la presenza di bassi livelli di C3 o bassi livelli di C4) o trombocitopenia.
• Storia di vasculite.
• I soggetti sono esclusi se sono sottoposti a terapia di desensibilizzazione o hanno ricevuto uno dei seguenti farmaci come indicato prima dello screening: terapia anti-Immunoglobulina E (IgE) (entro 6 mesi); anti-IL5 (entro 6 mesi); corticosteroidi orali o iniettabili (entro 8 settimane); terapia con antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione (LAMA) o antagonisti del recettore dei leucotrieni (LTRA) (entro 8 settimane); farmaci che possono prolungare l'intervallo QT.
• Sono esclusi i soggetti che sono dipendenti dello sponsor o dell'unità clinica.
• Soggetti vulnerabili, ad esempio, partecipanti trattenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria e militari, o partecipanti affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.