Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie przeprowadzone po raz pierwszy na ludziach (FTIH) w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) GSK3511294 podawanego podskórnie (sc.) pacjentom z łagodną do umiarkowanej astmą

5 lutego 2021 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą (otwarte ze sponsorem), kontrolowane placebo, pojedyncza rosnąca dawka, pierwsze badanie na ludziach z udziałem uczestników z łagodną do umiarkowanej astmą w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności, farmakokinetyki i farmakodynamiki GSK3511294 podawanego podskórnie

GSK3511294 jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, antagonistą interleukiny (IL)-5, o którym wiadomo, że blokuje wiązanie IL-5 z kompleksem receptora IL-5, powodując zmniejszenie liczby krążących eozynofili. Jest to badanie FTIH z pojedynczą rosnącą dawką, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, immunogenności, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) GSK3511294, podawanego podskórnie pacjentom z łagodną do umiarkowanej astmą utrzymywaną na małej lub średniej dziennej dawce wziewnych kortykosteroidów (ICS) ) lub ICS/długo działający beta-agonista (LABA) i krótko działający beta-agonista (SABA). Pacjenci wezmą udział w wizycie przed badaniem przesiewowym do 12 tygodni przed dawkowaniem w celu oceny eozynofili we krwi. Kwalifikujący się pacjenci z eozynofilami we krwi >=200 komórek na mikrolitr (komórek/µl) zostaną poddani okresowi przesiewowemu trwającemu do 4 tygodni. Następnie badani zostaną losowo podzieleni na 5 kohort. W każdej kohorcie osoby badane zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę GSK3511294 lub placebo w stosunku 3:1. Okres obserwacji będzie trwał do 40 tygodni po podaniu dawki i będzie zależny od dawki. Zaplanowany maksymalny czas trwania dla każdego uczestnika wyniesie do 44 tygodni, w tym do 28 dni badań przesiewowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 14050
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
        • GSK Investigational Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW10 7EW
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M23 9QZ
        • GSK Investigational Site
    • Middlesex
      • Harrow, Middlesex, Zjednoczone Królestwo, HA1 3UJ
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy powinni mieć od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Liczba eozynofilów we krwi >= 200 komórek/µl podczas badania przesiewowego.
  • Lekarz zdiagnozował astmę (łagodną lub umiarkowaną, zgodnie z definicją Global Initiative for Asthma [GINA], 2017) co najmniej 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania. Powód rozpoznania astmy powinien być udokumentowany w danych źródłowych pacjenta, w tym w odpowiednim wywiadzie i badaniach – w szczególności w dowodach nadreaktywności dróg oddechowych, zmienności przepływu powietrza (szczytowy przepływ powietrza lub natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy [FEV1]) lub odwracalnej niedrożności przepływu powietrza powinny być również udokumentowane w danych źródłowych podmiotu.
  • Skriningowy lek rozszerzający oskrzela FEV1 >= 60% wartości należnej normy.
  • Wynik testu kontroli astmy > 19.
  • hsCRP < 10 miligramów na litr (mg/l) podczas badania przesiewowego.
  • Poza tym zdrowy (inny niż akceptowalne stany astmy i innych chorób atopowych, w tym alergicznego nieżytu nosa i atopowego zapalenia skóry) na podstawie wywiadu przesiewowego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, oceny EKG, testów czynnościowych płuc i wyników badań laboratoryjnych.
  • Utrzymana kontrola w razie potrzeby SABA i jedno z poniższych: a) stabilna dawka ICS; b) stabilna dawka terapii skojarzonej: ICS/LABA.
  • Masa ciała >= 50 kilogramów (kg), a wskaźnik masy ciała (BMI) 19-32 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie.
  • Przedmioty męskie i żeńskie. a) kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i nie jest kobietą w wieku rozrodczym. b) ponieważ GSK3511294 jest przeciwciałem monoklonalnym, co do którego nie przewiduje się bezpośredniej interakcji z kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA) lub innym materiałem chromosomalnym przy minimalnej spodziewanej ekspozycji poprzez nasienie, mężczyźni nie będą musieli stosować antykoncepcji podczas badania ani nie zabrania się im oddanie nasienia.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Jakiekolwiek zaostrzenie astmy wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego lub które spowodowało nocną hospitalizację wymagającą dodatkowego leczenia astmy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Zagrażająca życiu astma w wywiadzie zdefiniowana jako epizod astmy wymagający intubacji i/lub związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu lub napadami niedotlenienia w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Poważne choroby płuc, inne niż astma, w tym (między innymi): zapalenie płuc wymagające wcześniejszej hospitalizacji, zwłóknienie płuc, dysplazja oskrzelowo-płucna, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub inne istotne nieprawidłowości układu oddechowego.
  • Podejrzenie lub potwierdzone zakażenie bakteryjne lub wirusowe (w tym gruźlica) górnych lub dolnych dróg oddechowych, zatok lub ucha środkowego, które wystąpiło i/lub nie ustąpiło w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego, które: doprowadziło do zmiany postępowania w astmie lub w opinii Badacza, oczekuje się, że wpłynie na stan astmy osobnika lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
  • Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego.
  • Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Znany niedobór odporności (inny niż spowodowany stosowaniem kortykosteroidów), w tym dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.
  • Infekcje utajone lub przewlekłe (np. opryszczka narządów płciowych, infekcje dróg moczowych) lub zagrożone infekcją (np. poważny uraz lub infekcja w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym).
  • Zakażenie oportunistyczne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (na przykład niegruźlicze zakażenie prątkami lub wirusem cytomegalii, pneumocystoza, aspergiloza).
  • Inwazja pasożytnicza w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub podróżowała do kraju o wysokiej częstości występowania takich infekcji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zamierza to zrobić w ciągu roku po podaniu dawki.
  • Żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zamiar otrzymania żywej szczepionki podczas badania.
  • Skorygowany odstęp QT według wzoru Fridericii (QTcF) > 450 milisekund (ms)
  • Osobista historia ciężkiego nadciśnienia tętniczego, arytmii, bloku prawej odnogi pęczka Hisa lub bloku lewej odnogi pęczka Hisa lub rodzinnej historii nagłej niewyjaśnionej śmierci, długiego odstępu QT, rodzinnego zespołu sercowego lub kardiomiopatii.
  • AlAT >1,5 razy górna granica normy (GGN).
  • Bilirubina >1,5 razy GGN. Izolowana bilirubina >1,5 razy GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%.
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnych chorób serca lub układu krążenia, żołądkowo-jelitowego, wątrobowego, nerkowego, metabolicznego, hematologicznego, neurologicznego, kostno-mięśniowego, stawowego, psychiatrycznego, ogólnoustrojowego, narządu wzroku lub niedoboru odporności lub objawów ostrej choroby lub jakiejkolwiek innej choroby lub warunek, który w opinii badacza (w porozumieniu z monitorem medycznym) wpłynąłby niekorzystnie na udział uczestnika w tym badaniu.
  • Wcześniejsza historia raka w remisji przez mniej niż 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem miejscowego raka skóry, który został usunięty w celu wyleczenia) lub obecny nowotwór złośliwy.
  • Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu przed podaniem leku LUB nadużywanie narkotyków w wywiadzie LUB regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowane jako: Średnie tygodniowe spożycie > 14 jednostek alkoholu. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowe (co odpowiada 240 mililitrom [ml]) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 miarka (25 ml) spirytusu.
  • Obecni palacze lub byli palacze, którzy rzucili palenie na mniej niż 12 miesięcy i/lub mają historię palenia papierosów przez > 5 paczkolat (1 paczko-rok = 20 papierosów dziennie przez 1 rok lub 5 papierosów dziennie przez 4 lata).
  • Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Przewidywana niedostępność i/lub ryzyko nieprzestrzegania wizyt i procedur badawczych lub niechęć lub niemożność przestrzegania procedur specyficznych dla badania.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 3 miesiące, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
  • Ekspozycja na więcej niż 4 badane produkty lecznicze w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem podania dawki.
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub jego składników lub historia reakcji na lek lub innej alergii, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
  • Poważna operacja w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja w szpitalu lub hospitalizacja w okresie badania
  • Oddanie lub utrata krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki.
  • Historia choroby nerek, nieprawidłowa czynność nerek lub dowody utrzymującego się lub klinicznie istotnego białka lub krwi w badaniu moczu.
  • Historia lub objawy immunologicznie czynnej choroby (w tym obecność niskiego C3 lub niskiego C4) lub trombocytopenia.
  • Historia zapalenia naczyń.
  • Pacjenci są wykluczani, jeśli przechodzą terapię odczulającą lub otrzymali którykolwiek z następujących leków zgodnie ze wskazaniami przed badaniem przesiewowym: terapia anty-immunoglobuliną E (IgE) (w ciągu 6 miesięcy); anty-IL5 (w ciągu 6 miesięcy); kortykosteroidy doustne lub do wstrzykiwań (w ciągu 8 tygodni); długo działającym antagonistą receptora muskarynowego (LAMA) lub antagonistą receptora leukotrienowego (LTRA) (w ciągu 8 tygodni); leki, które mogą wydłużać odstęp QT.
  • Pacjenci będący pracownikami sponsora lub jednostki klinicznej są wykluczeni.
  • Podmioty wrażliwe, np. uczestnicy przetrzymywani w areszcie, chronieni dorośli pod kuratelą, powiernictwem i żołnierze lub uczestnicy przydzieleni do instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci otrzymujący GSK3511294 w Kohorcie 1
Sześciu osobników w Kohorcie 1 otrzyma pojedynczą dawkę SC 2 mg GSK3511294.
Lek: GSK3511294
GSK3511294 będzie dostępny jako przezroczysty lub opalizujący, bezbarwny lub żółto-brązowy roztwór do wstrzykiwań w dawce jednostkowej 150 miligramów na mililitr (mg/ml). GSK3511294 zostanie rozcieńczony w chlorku sodu o stężeniu 0,9% wag./obj. (wag./obj.) w celu uzyskania pożądanego stężenia do podania. GSK3511294 będzie podawany przez wstrzyknięcie SC.
Lek: Salbutamol/albuterol
Salbutamol/albuterol zostanie dostarczony wszystkim uczestnikom do stosowania jako lek ratunkowy podczas badania.
Komparator placebo: Pacjenci otrzymujący placebo w kohorcie 1
Dwóch osobników w kohorcie 1 otrzyma pojedynczą dawkę podskórną placebo.
Lek: Salbutamol/albuterol
Salbutamol/albuterol zostanie dostarczony wszystkim uczestnikom do stosowania jako lek ratunkowy podczas badania.
Lek: Placebo
Dopasowane placebo będzie się składać z 0,9% wag./obj. chlorku sodu, które będzie podawane drogą podskórną.
Eksperymentalny: Pacjenci otrzymujący GSK3511294 w Kohorcie 2
Sześciu osobników w Kohorcie 2 otrzyma pojedynczą dawkę SC 10 mg GSK3511294.
Lek: GSK3511294
GSK3511294 będzie dostępny jako przezroczysty lub opalizujący, bezbarwny lub żółto-brązowy roztwór do wstrzykiwań w dawce jednostkowej 150 miligramów na mililitr (mg/ml). GSK3511294 zostanie rozcieńczony w chlorku sodu o stężeniu 0,9% wag./obj. (wag./obj.) w celu uzyskania pożądanego stężenia do podania. GSK3511294 będzie podawany przez wstrzyknięcie SC.
Lek: Salbutamol/albuterol
Salbutamol/albuterol zostanie dostarczony wszystkim uczestnikom do stosowania jako lek ratunkowy podczas badania.
Komparator placebo: Pacjenci otrzymujący placebo w Kohorcie 2
Dwóch pacjentów w kohorcie 2 otrzyma pojedynczą dawkę podskórną placebo.
Lek: Salbutamol/albuterol
Salbutamol/albuterol zostanie dostarczony wszystkim uczestnikom do stosowania jako lek ratunkowy podczas badania.
Lek: Placebo
Dopasowane placebo będzie się składać z 0,9% wag./obj. chlorku sodu, które będzie podawane drogą podskórną.
Eksperymentalny: Pacjenci otrzymujący GSK3511294 w kohorcie 3
Dziewięciu osobników w Kohorcie 3 otrzyma pojedynczą dawkę SC 30 mg GSK3511294.
Lek: GSK3511294
GSK3511294 będzie dostępny jako przezroczysty lub opalizujący, bezbarwny lub żółto-brązowy roztwór do wstrzykiwań w dawce jednostkowej 150 miligramów na mililitr (mg/ml). GSK3511294 zostanie rozcieńczony w chlorku sodu o stężeniu 0,9% wag./obj. (wag./obj.) w celu uzyskania pożądanego stężenia do podania. GSK3511294 będzie podawany przez wstrzyknięcie SC.
Lek: Salbutamol/albuterol
Salbutamol/albuterol zostanie dostarczony wszystkim uczestnikom do stosowania jako lek ratunkowy podczas badania.
Komparator placebo: Pacjenci otrzymujący placebo w Kohorcie 3
Trzech pacjentów w kohorcie 3 otrzyma pojedynczą dawkę podskórną placebo.
Lek: Salbutamol/albuterol
Salbutamol/albuterol zostanie dostarczony wszystkim uczestnikom do stosowania jako lek ratunkowy podczas badania.
Lek: Placebo
Dopasowane placebo będzie się składać z 0,9% wag./obj. chlorku sodu, które będzie podawane drogą podskórną.
Eksperymentalny: Pacjenci otrzymujący GSK3511294 w Kohorcie 4
Dziewięciu osobników w Kohorcie 4 otrzyma pojedynczą dawkę SC 100 mg GSK3511294.
Lek: GSK3511294
GSK3511294 będzie dostępny jako przezroczysty lub opalizujący, bezbarwny lub żółto-brązowy roztwór do wstrzykiwań w dawce jednostkowej 150 miligramów na mililitr (mg/ml). GSK3511294 zostanie rozcieńczony w chlorku sodu o stężeniu 0,9% wag./obj. (wag./obj.) w celu uzyskania pożądanego stężenia do podania. GSK3511294 będzie podawany przez wstrzyknięcie SC.
Lek: Salbutamol/albuterol
Salbutamol/albuterol zostanie dostarczony wszystkim uczestnikom do stosowania jako lek ratunkowy podczas badania.
Komparator placebo: Pacjenci otrzymujący placebo w Kohorcie 4
Trzech pacjentów w kohorcie 4 otrzyma pojedynczą dawkę podskórną placebo.
Lek: Salbutamol/albuterol
Salbutamol/albuterol zostanie dostarczony wszystkim uczestnikom do stosowania jako lek ratunkowy podczas badania.
Lek: Placebo
Dopasowane placebo będzie się składać z 0,9% wag./obj. chlorku sodu, które będzie podawane drogą podskórną.
Eksperymentalny: Pacjenci otrzymujący GSK3511294 w Kohorcie 5
Sześciu osobników w Kohorcie 5 otrzyma pojedynczą dawkę SC 300 mg GSK3511294.
Lek: GSK3511294
GSK3511294 będzie dostępny jako przezroczysty lub opalizujący, bezbarwny lub żółto-brązowy roztwór do wstrzykiwań w dawce jednostkowej 150 miligramów na mililitr (mg/ml). GSK3511294 zostanie rozcieńczony w chlorku sodu o stężeniu 0,9% wag./obj. (wag./obj.) w celu uzyskania pożądanego stężenia do podania. GSK3511294 będzie podawany przez wstrzyknięcie SC.
Lek: Salbutamol/albuterol
Salbutamol/albuterol zostanie dostarczony wszystkim uczestnikom do stosowania jako lek ratunkowy podczas badania.
Komparator placebo: Pacjenci otrzymujący placebo w Kohorcie 5
Dwóch osobników w Kohorcie 5 otrzyma pojedynczą dawkę SC placebo.
Lek: Salbutamol/albuterol
Salbutamol/albuterol zostanie dostarczony wszystkim uczestnikom do stosowania jako lek ratunkowy podczas badania.
Lek: Placebo
Dopasowane placebo będzie się składać z 0,9% wag./obj. chlorku sodu, które będzie podawane drogą podskórną.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi AE (SAE)
Ramy czasowe: Do 40 tygodnia
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje trwałą niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; inne ważne zdarzenia medyczne, które mogą narazić uczestnika na niebezpieczeństwo lub mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu z pozostałych skutków wymienionych powyżej; wiąże się z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby.
Do 40 tygodnia
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Do 40 tygodnia
AESI zdefiniowano jako nadwrażliwość (wąska) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak krwiak i obrzęk.
Do 40 tygodnia
Zmiana liczby neutrofili, limfocytów, monocytów, eozynofili, bazofilów i płytek krwi w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy parametrów hematologicznych, takich jak liczba płytek krwi, neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile i bazofile. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana liczby krwinek czerwonych (RBC) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy parametrów hematologicznych, takich jak liczba krwinek czerwonych. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana średniej objętości krwinek (MCV) w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy parametrów hematologicznych, takich jak MCV. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana od wartości początkowej średniej hemoglobiny krwinek (MCH)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Próbki krwi zebrano we wskazanych punktach czasowych do analizy parametrów hematologicznych, takich jak MCH. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana od linii podstawowej w hemoglobinie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy parametrów hematologicznych, takich jak hemoglobina. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana hematokrytu w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy parametrów hematologicznych, takich jak hematokryt. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w parametrze chemii klinicznej: Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy parametrów klinicznych, takich jak hsCRP. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej parametru chemii klinicznej całkowitego białka i albuminy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu analizy parametrów klinicznych, takich jak białko całkowite i albumina. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów chemii klinicznej, takich jak bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia i kreatynina
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu analizy parametrów klinicznych, takich jak bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia i kreatynina. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Analiza ciężaru właściwego moczu metodą paskową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Pomiar ciężaru właściwego moczu jest rutynową częścią analizy moczu. Ciężar właściwy moczu jest miarą stężenia substancji rozpuszczonych w moczu i dostarcza informacji na temat zdolności nerek do zagęszczania moczu. Stężenie wydalanych cząsteczek określa ciężar właściwy moczu.
Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana od wartości początkowej skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP)
Ramy czasowe: Linia bazowa oraz po 2 i 8 godzinach w dniu 1; Dni 2, 3, 4 i 5; Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
SBP i DBP oceniono w pozycji leżącej po 5 minutach odpoczynku. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa oraz po 2 i 8 godzinach w dniu 1; Dni 2, 3, 4 i 5; Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana od linii bazowej w temperaturze
Ramy czasowe: Linia bazowa oraz po 2 i 8 godzinach w dniu 1; Dni 2, 3, 4 i 5; Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Temperaturę mierzono w pozycji leżącej po 5 minutach odpoczynku. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa oraz po 2 i 8 godzinach w dniu 1; Dni 2, 3, 4 i 5; Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana tętna w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Linia bazowa oraz po 2 i 8 godzinach w dniu 1; Dni 2, 3, 4 i 5; Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Tętno oceniano w pozycji leżącej po 5 minutach odpoczynku. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa oraz po 2 i 8 godzinach w dniu 1; Dni 2, 3, 4 i 5; Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana od linii bazowej w częstości oddechów
Ramy czasowe: Linia bazowa oraz po 2 i 8 godzinach w dniu 1; Dni 2, 3, 4 i 5; Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Częstość oddechów oceniano w pozycji leżącej po 5 minutach odpoczynku. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa oraz po 2 i 8 godzinach w dniu 1; Dni 2, 3, 4 i 5; Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana tętna w stosunku do linii podstawowej: elektrokardiogram (EKG)
Ramy czasowe: Linia bazowa oraz po 2 i 8 godzinach w dniu 1; Dni 2, 3, 4 i 5; Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
12-odprowadzeniowe EKG wykonano w pozycji leżącej na plecach przy użyciu automatycznego urządzenia EKG, które obliczało częstość akcji serca i mierzyło odstępy PR, QRS, QT i skorygowane odstępy QT (QTc). Pomiary EKG wykonano w trzech powtórzeniach. Gdy wykonano wiele EKG w tym samym zaplanowanym punkcie czasowym, użyto średniej wartości każdego parametru. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa oraz po 2 i 8 godzinach w dniu 1; Dni 2, 3, 4 i 5; Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana odstępu PR, odstępu QRS, odstępu QT i odstępu QT w stosunku do wartości wyjściowych skorygowana za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) odstępu
Ramy czasowe: Linia bazowa oraz po 2 i 8 godzinach w dniu 1; Dni 2, 3, 4 i 5; Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Wykonano 12-odprowadzeniowe EKG w pozycji leżącej na plecach przy użyciu automatycznego aparatu EKG, który obliczał odstęp PR, odstęp QRS, odstęp QT i odstęp QTcF. Pomiary EKG wykonano w trzech powtórzeniach. Gdy wykonano wiele EKG w tym samym zaplanowanym punkcie czasowym, użyto średniej wartości każdego parametru. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa oraz po 2 i 8 godzinach w dniu 1; Dni 2, 3, 4 i 5; Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów chemii klinicznej, takich jak fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do analizy parametrów klinicznych, takich jak ALP, AST i ALT. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów chemii klinicznej, takich jak glukoza, wapń, potas, sód, azot mocznikowy we krwi (BUN) i magnez
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych w celu analizy parametrów klinicznych, takich jak glukoza, wapń, potas, sód, BUN i magnez. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość po wizycie po podaniu dawki minus wartość wyjściowa.
Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Liczba uczestników z obecnością ketonów, glukozy, krwi utajonej i białka
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Pobrano próbki moczu w celu analizy obecności ciał ketonowych, krwi utajonej, glukozy i białka w moczu. W tym teście paskowym poziom krwi utajonej, glukozy, ciał ketonowych i białka moczu w próbkach moczu był ujemny, śladowy, 1+ i 2+, co wskazuje na proporcjonalne stężenia w moczu. Przedstawiono tylko kategorie o nienormalnie istotnych wartościach.
Wartość wyjściowa oraz w dniach 2, 3, 4 i 5, tygodniach 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Analiza potencjału wodoru (pH) w moczu metodą paskową
Ramy czasowe: Dni 2, 3, 4 i 5, Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Pomiar pH moczu jest rutynową częścią analizy moczu. pH moczu jest pomiarem kwasowo-zasadowym. pH mierzy się w skali numerycznej w zakresie od 0 do 14; wartości na skali odnoszą się do stopnia zasadowości lub kwasowości. pH 7 jest neutralne. pH mniejsze niż 7 jest kwaśne, a pH większe niż 7 jest zasadowe. Normalny mocz ma lekko kwaśne pH (5,0 - 6,0).
Dni 2, 3, 4 i 5, Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Wartości bezwzględne dopełniacza (C)3 i C4
Ramy czasowe: Linia bazowa iw dniach 2, 3, 4 i 5; Tygodnie 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy na obecność dopełniacza (C3 i C4). Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki z wartością, która nie została pominięta.
Linia bazowa iw dniach 2, 3, 4 i 5; Tygodnie 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą od czasu zerowego do nieskończoności (AUC[0-inf]) GSK3511294 2 mg i 10 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-inf). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej. Populacja farmakokinetyczna obejmowała uczestników populacji bezpieczeństwa, dla których pobrano i przeanalizowano próbkę farmakokinetyczną.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
AUC(0-inf) GSK3511294 30 mg i 100 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-inf). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
AUC(0-inf) GSK3511294 300 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-inf). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC[0-t]) GSK3511294 2 mg i 10 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-t). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
AUC(0-t) GSK3511294 30 mg i 100 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-t). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
AUC(0-t) GSK3511294 300 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-t). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do tygodnia 4 (AUC[0-tydzień 4]) GSK3511294
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2 i 4 po podaniu dawki
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-tydzień 4). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2 i 4 po podaniu dawki
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do tygodnia 12 (AUC[0-tydzień 12]) GSK3511294
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, Tygodnie 1, 2, 4, 8 i 12 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-tydzień 12). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, Tygodnie 1, 2, 4, 8 i 12 po podaniu
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do tygodnia 26 (AUC [0-tydzień 26]) GSK3511294
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem AUC (0-tydzień 26). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, Tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Procent AUC (0-inf) uzyskany przez ekstrapolację (%AUCex) GSK3511294 2 mg i 10 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem %AUCex. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
%AUCex GSK3511294 30 mg i 100 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem %AUCex. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
%AUCex GSK3511294 300 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem %AUCex. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) GSK3511294 2 mg i 10 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem Cmax. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Cmax GSK3511294 30 mg i 100 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem Cmax. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
Cmax GSK3511294 300 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem Cmax. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Czas wystąpienia Cmax (Tmax) GSK3511294 2 mg i 10 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem Tmax. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Tmax GSK3511294 30 mg i 100 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem Tmax. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
Tmax GSK3511294 300 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem Tmax. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Czas ostatniego wymiernego stężenia (Tlast) GSK3511294 2 mg i 10 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem Tlast. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Ostatni z GSK3511294 30 mg i 100 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem Tlast. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
Ostatni z GSK3511294 300 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem Tlast. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Pozorny klirens po podaniu podskórnym (CL/F) GSK3511294 2 mg i 10 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem CL/F. CL/F obliczono jako dawkę podzieloną przez AUC(0-inf). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
CL/F GSK3511294 30 mg i 100 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem CL/F. CL/F obliczono jako dawkę podzieloną przez AUC(0-inf). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
CL/F z GSK3511294 300 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem CL/F. CL/F obliczono jako dawkę podzieloną przez AUC(0-inf). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Pozorna objętość dystrybucji po podaniu podskórnym (Vd/F) GSK3511294 2 mg i 10 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem Vd/F. Vd/F obliczono jako dawkę podzieloną przez stałą szybkości końcowej eliminacji (lambda_z) *AUC(0-inf). Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Vd/F GSK3511294 30 mg i 100 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem Vd/F. Vd/F obliczono jako dawkę podzieloną przez [lambda_z *AUC(0-inf)]. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
Vd/F GSK3511294 300 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem Vd/F. Vd/F obliczono jako dawkę podzieloną przez [lambda_z *AUC(0-inf)]. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Stała szybkości eliminacji fazy końcowej (Lambda_z) GSK3511294 2 mg i 10 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem lambda_z. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Lambda_z GSK3511294 30 mg i 100 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem lambda_z. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
Lambda_z GSK3511294 300 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Próbki krwi pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i przeanalizowano pod kątem lambda_z. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Okres półtrwania w fazie końcowej (t1/2) GSK3511294 2 mg i 10 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
Próbki krwi pobierano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i analizowano pod kątem t1/2. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 i 26 po podaniu
T1/2 z GSK3511294 30 mg i 100 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
Próbki krwi pobierano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i analizowano pod kątem t1/2. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 i 36 po podaniu
T1/2 z GSK3511294 300 mg
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Próbki krwi pobierano od uczestników we wskazanych punktach czasowych i analizowano pod kątem t1/2. Parametry farmakokinetyczne obliczono za pomocą standardowej analizy bezkompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 2 i 8 godzin w dniu 1; Dni 2,3,5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 i 40 po podaniu
Stosunek do wartości wyjściowych w bezwzględnej liczbie eozynofili we krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 2, 3, 4, 5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Analizę przeprowadzono przy użyciu modelu mieszanego modelu analizy powtarzanych pomiarów (MMRM) na danych przekształconych logarytmicznie ze stałymi kategorycznymi efektami leczenia, planowanym punktem czasowym i interakcją między leczeniem według zaplanowanego punktu czasowego oraz stałymi ciągłymi współzmiennymi logarytmu początkowej liczby eozynofili we krwi i logarytmu początkowej krwi interakcja liczby eozynofili według zaplanowanego punktu czasowego. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią liczbę eozynofili we krwi przed podaniem dawki bez braku braków. Stosunek do wartości wyjściowej definiuje się jako wartość po wizycie podzieloną przez wartość podstawową. Populacja farmakodynamiczna obejmowała uczestników z populacji „Bezpieczeństwo”, od których uzyskano i przeanalizowano próbkę farmakodynamiczną po podaniu dawki (tj. eozynofili krwi).
Wartość wyjściowa, dni 2, 3, 4, 5, tygodnie 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 i 40
Liczba uczestników z przeciwciałem przeciwlekowym (ADA) wiążącym się z GSK3511294
Ramy czasowe: Do 40 tygodnia
Pobrano próbki surowicy w celu określenia obecności przeciwciał wiążących anty-GSK3511294 przy użyciu zwalidowanej metody bioanalitycznej. Zgłaszane są dane za dowolny czas po okresie bazowym. Wyniki zostały sklasyfikowane jako negatywne, przejściowo dodatnie (zdefiniowane jako pojedyncza potwierdzająca dodatnia odpowiedź immunogenna, która nie wystąpiła podczas końcowej oceny badania) i trwałe dodatnie (zdefiniowane jako potwierdzająca dodatnia odpowiedź immunogenna w co najmniej 2 kolejnych ocenach lub pojedynczy wynik w końcowa ocena ze studiów).
Do 40 tygodnia
Miana wiązania ADA z GSK3511294
Ramy czasowe: Do 40 tygodnia
Pobrano próbki surowicy w celu określenia obecności przeciwciał wiążących anty-GSK3511294 przy użyciu zwalidowanej metody bioanalitycznej. Zgłaszane są dane za dowolny czas po okresie bazowym. Miano mierzono tylko wtedy, gdy uzyskano wynik pozytywny.
Do 40 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 205722
  • 2016-004256-30 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniony za pośrednictwem strony żądania danych z badania klinicznego

Ramy czasowe udostępniania IPD

IPD zostanie udostępniony w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych badania

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GSK3511294

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj