Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäistä kertaa ihmisellä (FTIH) -tutkimus, jossa arvioitiin GSK3511294:n turvallisuutta, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) ihonalaisesti (SC) potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea astma

perjantai 5. helmikuuta 2021 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Satunnaistettu kaksoissokko (sponsori avoin), lumekontrolloitu, yksi nouseva annos, ensimmäinen kerta ihmistutkimuksessa potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea astma, jotta voidaan arvioida ihonalaisesti annetun GSK3511294:n turvallisuutta, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa

GSK3511294 on interleukiini (IL)-5:n humanisoitu monoklonaalinen vasta-aineantagonisti, jonka tiedetään estävän IL-5:n sitoutumista IL-5-reseptorikompleksiin, mikä vähentää kiertävää eosinofiilien populaatiota. Tämä on yhden nousevan annoksen FTIH-tutkimus, jossa tutkitaan GSK3511294:n turvallisuutta, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD), joka annetaan ihonalaisesti potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea astma ja joita ylläpidetään pienellä keskimääräisellä vuorokausiannoksella inhaloitavia kortikosteroideja (ICS). ) tai ICS/pitkävaikutteinen beetaagonisti (LABA) ja lyhytvaikutteinen beetaagonisti (SABA). Koehenkilöt osallistuvat enintään 12 viikkoa kestävälle esiseulontakäynnille ennen annostusta veren eosinofiilien arvioimiseksi. Tukikelpoisille koehenkilöille, joiden veren eosinofiilit >=200 solua mikrolitrassa (soluja/µL), suoritetaan jopa 4 viikon seulontajakso. Koehenkilöt satunnaistetaan sitten viiteen kohorttiin. Jokaisessa kohortissa koehenkilöt satunnaistetaan saamaan yksittäinen annos GSK3511294:ää tai lumelääkettä suhteessa 3:1. Seurantajakso on enintään 40 viikkoa annoksen jälkeen ja riippuu annoksesta. Kunkin kohteen suunniteltu enimmäiskesto on enintään 44 viikkoa, mukaan lukien enintään 28 päivää seulontaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 14050
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
        • GSK Investigational Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW10 7EW
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9QZ
        • GSK Investigational Site
    • Middlesex
      • Harrow, Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, HA1 3UJ
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittavien tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotiaita.
  • Veren eosinofiilit >= 200 solua/µl seulonnassa.
  • Lääkärin astman diagnoosi (lievä tai kohtalainen, Global Initiative for Asthma [GINA], 2017) määritelmän mukaan vähintään 12 kuukautta ennen tutkimuksen alkamista. Astman diagnoosin syy tulee dokumentoida potilaan lähdetietoihin, mukaan lukien asiaankuuluvat historiat ja tutkimukset - erityisesti todisteet hengitysteiden yliherkkyydestä, ilmavirran vaihtelusta (huippuvirtausnopeus tai pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa [FEV1]) tai palautuva ilmavirtauksen esto. tulee myös dokumentoida kohteen lähdetietoihin.
  • Seulontaa edeltävä keuhkoputkia laajentava lääke FEV1 >= 60 % ennustetusta normaaliarvosta.
  • Astmakontrollitestin pistemäärä > 19.
  • hsCRP < 10 milligrammaa litrassa (mg/l) seulonnassa.
  • Muutoin terve (muut kuin hyväksyttävät astman ja muiden atooppisten sairauksien, mukaan lukien allerginen nuha ja atooppinen ihottuma) sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG-arvioinnin, keuhkojen toimintatestien ja kliinisten laboratoriotulosten perusteella.
  • Pidetään hallinnassa tarvittaessa SABA:lla ja yhdellä seuraavista: a) vakaa annos ICS:ää; b) vakaa annos yhdistelmähoitoa: ICS/LABA.
  • Ruumiinpaino >= 50 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) 19-32 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) mukaan lukien.
  • Mies- ja naiskohteet. a) Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä eikä ole hedelmällisessä iässä oleva nainen. b) Koska GSK3511294 on monoklonaalinen vasta-aine, jonka ei odoteta olevan suorassa vuorovaikutuksessa deoksiribonukleiinihapon (DNA) tai muun kromosomaalisen materiaalin kanssa, jolloin altistuminen siemennesteen kautta on vähäistä, miespuolisten koehenkilöiden ei tarvitse käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana, eikä heitä ole kielletty sperman luovuttamista.
  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tutkimuksen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaikki astman pahenemisvaiheet, jotka vaativat systeemisiä kortikosteroideja 12 viikon sisällä seulonnasta tai jotka johtivat yön yli tapahtuvaan sairaalahoitoon, joka vaati astman lisähoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  • Henkeä uhkaava astma, joka on määritelty astmajaksoksi, joka vaati intubaatiota ja/tai johon liittyi hyperkapniaa, hengityspysähdystä tai hypoksisia kohtauksia viimeisen viiden vuoden aikana.
  • Merkittävät keuhkosairaudet, muut kuin astma, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen): keuhkokuume, joka vaati aiemmin sairaalahoitoa, keuhkofibroosi, bronkopulmonaalinen dysplasia, krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muut merkittävät hengityshäiriöt.
  • Epäilty tai vahvistettu ylempien tai alempien hengitysteiden, poskionteloiden tai välikorvan bakteeri- tai virusinfektio (mukaan lukien tuberkuloosi), joka esiintyi seulonnassa ja/tai ei ole parantunut 4 viikon kuluessa seulonnasta, joka: johti muutokseen astman hoidossa tai mielipiteessä Tutkijan uskotaan vaikuttavan koehenkilön astmatilaan tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
  • Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) seulonnassa.
  • Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Tunnettu immuunikato (muu kuin kortikosteroidien käytöllä selitetty), mukaan lukien positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.
  • Piilevät tai krooniset infektiot (esimerkiksi sukuelinten herpes, virtsatieinfektiot) tai infektioriski (esimerkiksi merkittävä trauma tai infektio 90 päivän sisällä ennen seulontaa).
  • Opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (esimerkiksi ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-infektio tai sytomegalovirus, pneumokystoosi, aspergilloosi).
  • Parasiittitartunta 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai olet matkustanut maahan, jossa tällaisia ​​infektioita esiintyy paljon seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana, tai aiot tehdä niin annostusta seuraavan vuoden aikana.
  • Elävä rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai aikomus saada elävä rokote tutkimuksen aikana.
  • Korjattu QT Friderician kaavalla (QTcF) -välillä > 450 millisekuntia (msek)
  • Henkilökohtainen vakava verenpainetauti, rytmihäiriö, oikeanpuoleinen haarakatkos tai vasemman haaran tukos tai suvussa on ollut selittämätön äkillinen kuolema, pitkä QT-aika, familiaalinen sydänoireyhtymä tai kardiomyopatia.
  • ALT > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
  • Bilirubiini > 1,5 kertaa ULN. Eristetty bilirubiini > 1,5 kertaa ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %.
  • Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
  • Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen sydän- tai kardiovaskulaarinen, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, aineenvaihdunnan, hematologinen, neurologinen, luu-lihas-, nivel-, psykiatrinen, systeeminen, silmän tai tartuntatauti tai immuunipuutos tai akuutin sairauden tai muun sairauden tai muun sairauden tai muun sairauden tai immuunipuutoksen historia tai esiintyminen ehto, joka tutkijan (lääkärintarkkailijan kanssa kuultuaan) näkemyksen mukaan vaikuttaisi haitallisesti koehenkilön osallistumiseen tähän tutkimukseen.
  • Aiempi remissiossa oleva syöpä alle 5 vuotta ennen seulontaa (paitsi paikallinen ihokarsinooma, joka oli leikattu parantumiseen) tai nykyinen pahanlaatuinen syöpä.
  • Positiivinen huume-/alkoholitesti ennen annostelua, TAI mikä tahansa aiempi huumeiden väärinkäyttö TAI säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, joka määritellään seuraavasti: Keskimääräinen viikoittainen saanti > 14 yksikköä alkoholia. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituppia (vastaa 240 millilitraa [ml]) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
  • Nykyiset tupakoitsijat tai entiset tupakoitsijat, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin alle 12 kuukaudeksi ja/tai joiden tupakointipakkaushistoria on yli 5 pakkausvuotta (1 pakkausvuosi = 20 savuketta päivässä 1 vuoden ajan tai 5 savuketta päivässä 4 vuoden ajan).
  • Virtsan kotiniiniarvot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • Odotettu puute ja/tai riski opintokäyntien ja -menettelyjen noudattamatta jättämisestä tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä.
  • Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 3 kuukautta, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
  • Altistuminen yli 4 tutkittavalle lääkkeelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkereaktio tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
  • Suuri leikkaus 90 päivää ennen seulontaa tai suunniteltu laitosleikkaus tai sairaalahoito tutkimusjakson aikana
  • Veren tai verituotteiden luovutus tai menetys yli 500 ml 3 kuukauden aikana ennen annostelua.
  • Aiempi munuaissairaus, epänormaali munuaisten toiminta tai merkkejä jatkuvasta tai kliinisesti merkityksellisestä proteiinista tai verestä virtsaanalyysissä.
  • Anamneesissa tai merkkejä immunologisesti aktiivisesta sairaudesta (mukaan lukien alhainen C3 tai matala C4) tai trombosytopenia.
  • Vaskuliitin historia.
  • Koehenkilöt suljetaan pois, jos he saavat herkkyyshoitoa tai ovat saaneet mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, kuten on osoitettu ennen seulontaa: anti-immunoglobuliini E (IgE) -hoito (6 kuukauden sisällä); anti-IL5 (6 kuukauden sisällä); oraaliset tai injektoitavat kortikosteroidit (8 viikon sisällä); pitkävaikutteinen muskariiniantagonisti (LAMA) tai leukotrieenireseptorin antagonisti (LTRA) hoito (8 viikon sisällä); lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa.
  • Tutkittavat, jotka ovat sponsorin tai kliinisen yksikön työntekijöitä, eivät kuulu tähän.
  • Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, kuten vangittuna pidetyt osallistujat, huoltajina olevat aikuiset, huoltajat ja sotilaat tai valtion tai lain määräyksellä laitokseen sitoutuneet osallistujat.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortissa 1 GSK3511294:ää saavat koehenkilöt
Kuusi kohortin 1 koehenkilöä saa yhden 2 mg:n SC-annoksen GSK3511294:ää.
Lääke: GSK3511294
GSK3511294 on saatavana kirkkaana tai opalisoivana, värittömänä tai keltaisesta ruskeaan injektioliuoksena, yksikköannosvahvuus 150 milligrammaa millilitrassa (mg/ml). GSK3511294 laimennetaan 0,9 tilavuus-%:iin (w/v) natriumkloridia halutun pitoisuuden saavuttamiseksi antoa varten. GSK3511294 annetaan SC-injektiolla.
Lääke: Salbutamoli/albuteroli
Salbutamoli/albuteroli toimitetaan kaikille koehenkilöille pelastuslääkkeenä tutkimuksen aikana.
Placebo Comparator: Kohortissa 1 lumelääkettä saaneet koehenkilöt
Kaksi kohortin 1 koehenkilöä saavat yhden SC-annoksen lumelääkettä.
Lääke: Salbutamoli/albuteroli
Salbutamoli/albuteroli toimitetaan kaikille koehenkilöille pelastuslääkkeenä tutkimuksen aikana.
Lääke: Plasebo
Vastaava plasebo koostuu 0,9 % w/v natriumkloridista, joka annetaan ihonalaisesti.
Kokeellinen: Kohortissa 2 GSK3511294:ää saavat koehenkilöt
Kuusi kohortin 2 koehenkilöä saa yhden 10 mg:n SC-annoksen GSK3511294:ää.
Lääke: GSK3511294
GSK3511294 on saatavana kirkkaana tai opalisoivana, värittömänä tai keltaisesta ruskeaan injektioliuoksena, yksikköannosvahvuus 150 milligrammaa millilitrassa (mg/ml). GSK3511294 laimennetaan 0,9 tilavuus-%:iin (w/v) natriumkloridia halutun pitoisuuden saavuttamiseksi antoa varten. GSK3511294 annetaan SC-injektiolla.
Lääke: Salbutamoli/albuteroli
Salbutamoli/albuteroli toimitetaan kaikille koehenkilöille pelastuslääkkeenä tutkimuksen aikana.
Placebo Comparator: Kohortissa 2 lumelääkettä saaneet koehenkilöt
Kaksi kohortin 2 koehenkilöä saavat yhden SC-annoksen lumelääkettä.
Lääke: Salbutamoli/albuteroli
Salbutamoli/albuteroli toimitetaan kaikille koehenkilöille pelastuslääkkeenä tutkimuksen aikana.
Lääke: Plasebo
Vastaava plasebo koostuu 0,9 % w/v natriumkloridista, joka annetaan ihonalaisesti.
Kokeellinen: Kohortissa 3 GSK3511294:ää saavat koehenkilöt
Yhdeksän kohortin 3 koehenkilöä saavat yhden 30 mg:n SC-annoksen GSK3511294:ää.
Lääke: GSK3511294
GSK3511294 on saatavana kirkkaana tai opalisoivana, värittömänä tai keltaisesta ruskeaan injektioliuoksena, yksikköannosvahvuus 150 milligrammaa millilitrassa (mg/ml). GSK3511294 laimennetaan 0,9 tilavuus-%:iin (w/v) natriumkloridia halutun pitoisuuden saavuttamiseksi antoa varten. GSK3511294 annetaan SC-injektiolla.
Lääke: Salbutamoli/albuteroli
Salbutamoli/albuteroli toimitetaan kaikille koehenkilöille pelastuslääkkeenä tutkimuksen aikana.
Placebo Comparator: Kohortissa 3 lumelääkettä saaneet koehenkilöt
Kolme kohortin 3 koehenkilöä saavat yhden SC-annoksen lumelääkettä.
Lääke: Salbutamoli/albuteroli
Salbutamoli/albuteroli toimitetaan kaikille koehenkilöille pelastuslääkkeenä tutkimuksen aikana.
Lääke: Plasebo
Vastaava plasebo koostuu 0,9 % w/v natriumkloridista, joka annetaan ihonalaisesti.
Kokeellinen: GSK3511294:ää saaneet kohteet kohortissa 4
Yhdeksän kohortin 4 koehenkilöä saavat yhden 100 mg:n SC-annoksen GSK3511294:ää.
Lääke: GSK3511294
GSK3511294 on saatavana kirkkaana tai opalisoivana, värittömänä tai keltaisesta ruskeaan injektioliuoksena, yksikköannosvahvuus 150 milligrammaa millilitrassa (mg/ml). GSK3511294 laimennetaan 0,9 tilavuus-%:iin (w/v) natriumkloridia halutun pitoisuuden saavuttamiseksi antoa varten. GSK3511294 annetaan SC-injektiolla.
Lääke: Salbutamoli/albuteroli
Salbutamoli/albuteroli toimitetaan kaikille koehenkilöille pelastuslääkkeenä tutkimuksen aikana.
Placebo Comparator: Kohortissa 4 lumelääkettä saaneet koehenkilöt
Kolme kohortin 4 koehenkilöä saavat yhden SC-annoksen lumelääkettä.
Lääke: Salbutamoli/albuteroli
Salbutamoli/albuteroli toimitetaan kaikille koehenkilöille pelastuslääkkeenä tutkimuksen aikana.
Lääke: Plasebo
Vastaava plasebo koostuu 0,9 % w/v natriumkloridista, joka annetaan ihonalaisesti.
Kokeellinen: Kohortissa 5 GSK3511294:ää saavat koehenkilöt
Kuusi kohortin 5 koehenkilöä saa yhden 300 mg:n sc-annoksen GSK3511294:ää.
Lääke: GSK3511294
GSK3511294 on saatavana kirkkaana tai opalisoivana, värittömänä tai keltaisesta ruskeaan injektioliuoksena, yksikköannosvahvuus 150 milligrammaa millilitrassa (mg/ml). GSK3511294 laimennetaan 0,9 tilavuus-%:iin (w/v) natriumkloridia halutun pitoisuuden saavuttamiseksi antoa varten. GSK3511294 annetaan SC-injektiolla.
Lääke: Salbutamoli/albuteroli
Salbutamoli/albuteroli toimitetaan kaikille koehenkilöille pelastuslääkkeenä tutkimuksen aikana.
Placebo Comparator: Kohortissa 5 lumelääkettä saaneet koehenkilöt
Kaksi kohortin 5 koehenkilöä saavat yhden SC-annoksen lumelääkettä.
Lääke: Salbutamoli/albuteroli
Salbutamoli/albuteroli toimitetaan kaikille koehenkilöille pelastuslääkkeenä tutkimuksen aikana.
Lääke: Plasebo
Vastaava plasebo koostuu 0,9 % w/v natriumkloridista, joka annetaan ihonalaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Viikolle 40 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat, jotka voivat vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin muun edellä mainitun seurauksen estämiseksi; liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan.
Viikolle 40 asti
Osallistujien määrä, jolla on erityistä kiinnostavaa haittatapahtumaa (AESI)
Aikaikkuna: Viikolle 40 asti
AESI:t määriteltiin yliherkkyysreaktioksi (kapea) ja pistoskohdan reaktioiksi, kuten hematooma ja turvotus.
Viikolle 40 asti
Muutos lähtötasosta neutrofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien, eosinofiilien, basofiilien ja verihiutaleiden määrässä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hematologisten parametrien, kuten verihiutalemäärän, neutrofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien, analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Punasolumäärän (RBC) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hematologisten parametrien, kuten punasolujen määrän, analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä kudostilavuudessa (MCV)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hematologisten parametrien, kuten MCV:n, analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Keskimääräisen verisoluhemoglobiinin (MCH) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hematologisten parametrien, kuten MCH:n, analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Hemoglobiinin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hematologisten parametrien, kuten hemoglobiinin, analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Muutos lähtötasosta hematokriitissä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina hematologisten parametrien, kuten hematokriitin, analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Muutos lähtötasosta kliinisen kemian parametrissa: korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hsCRP)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina kliinisten parametrien, kuten hsCRP:n, analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Muutos kliinisen kemian lähtötasosta Kokonaisproteiinin ja albumiinin parametri
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina kliinisten parametrien, kuten kokonaisproteiinin ja albumiinin, analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Muutos lähtötasosta kliinisen kemian parametreissa, kuten kokonaisbilirubiinissa, suorassa bilirubiinissa ja kreatiniinissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina kliinisten parametrien, kuten kokonaisbilirubiinin, suoran bilirubiinin ja kreatiniinin, analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Virtsan ominaispainoanalyysi mittatikkumenetelmällä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Virtsan ominaispainon mittaus on rutiini osa virtsan analyysiä. Virtsan ominaispaino mittaa virtsan liuenneiden aineiden pitoisuutta ja antaa tietoa munuaisten kyvystä keskittyä virtsaa. Erittyvien molekyylien pitoisuus määrittää virtsan ominaispainon.
Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja 2 ja 8 tunnin kohdalla päivänä 1; Päivät 2, 3, 4 ja 5; Viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
SBP ja DBP arvioitiin makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Perustaso ja 2 ja 8 tunnin kohdalla päivänä 1; Päivät 2, 3, 4 ja 5; Viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Lämpötilan muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja 2 ja 8 tunnin kohdalla päivänä 1; Päivät 2, 3, 4 ja 5; Viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Lämpötila mitattiin makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Perustaso ja 2 ja 8 tunnin kohdalla päivänä 1; Päivät 2, 3, 4 ja 5; Viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Muutos lähtötasosta sykkeessä
Aikaikkuna: Perustaso ja 2 ja 8 tunnin kohdalla päivänä 1; Päivät 2, 3, 4 ja 5; Viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Syke mitattiin makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Perustaso ja 2 ja 8 tunnin kohdalla päivänä 1; Päivät 2, 3, 4 ja 5; Viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Hengitystaajuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja 2 ja 8 tunnin kohdalla päivänä 1; Päivät 2, 3, 4 ja 5; Viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Hengitystiheys arvioitiin makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Perustaso ja 2 ja 8 tunnin kohdalla päivänä 1; Päivät 2, 3, 4 ja 5; Viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Sykkeen muutos lähtötasosta: elektrokardiogrammi (EKG)
Aikaikkuna: Perustaso ja 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 4 ja 5; Viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
12-kytkentäinen EKG suoritettiin makuuasennossa automaattisella EKG-laitteella, joka laski sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT- ja korjatut QT- (QTc) -välit. EKG-mittaukset suoritettiin kolmena rinnakkaisena. Kun useita EKG:itä suoritettiin samassa suunnitellun ajankohdassa, käytettiin kunkin parametrin keskiarvoa. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Perustaso ja 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 4 ja 5; Viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Muutos lähtötasosta PR-välissä, QRS-välissä, QT-välissä ja QT-välissä, korjattu Friderician kaavan (QTcF) aikavälillä
Aikaikkuna: Perustaso ja 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 4 ja 5; Viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
12-kytkentäinen EKG suoritettiin makuuasennossa automaattisella EKG-laitteella, joka laski PR-välin, QRS-välin, QT-ajan ja QTcF-välin. EKG-mittaukset suoritettiin kolmena rinnakkaisena. Kun useita EKG:itä suoritettiin samassa suunnitellun ajankohdassa, käytettiin kunkin parametrin keskiarvoa. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Perustaso ja 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 4 ja 5; Viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Muutos lähtötasosta kliinisen kemian parametreissa, kuten alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina kliinisten parametrien, kuten ALP, AST ja ALT, analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Kliinisen kemian parametrien, kuten glukoosin, kalsiumin, kaliumin, natriumin, veren ureatypen (BUN) ja magnesiumin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina kliinisten parametrien, kuten glukoosin, kalsiumin, kaliumin, natriumin, BUN:n ja magnesiumin, analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut. Muutos lähtötasosta määriteltiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona miinus lähtötilanteen arvo.
Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Ketoneita, glukoosia, piilevää verta ja proteiinia sisältävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Virtsanäytteitä kerättiin ketonien, piilevän veren, glukoosin ja proteiinin esiintymisen analysoimiseksi virtsassa. Tässä mittatikkutestissä piilevän veren, glukoosin, ketonien ja virtsan proteiinin taso virtsanäytteissä kirjattiin negatiiviseksi, jälki, 1+ ja 2+, mikä osoittaa virtsan suhteellisia pitoisuuksia. Vain luokat, joilla on epänormaalit merkitsevät arvot, on esitetty.
Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5, viikoilla 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Virtsan vetypotentiaalin (pH) analyysi mittatikkumenetelmällä
Aikaikkuna: Päivät 2, 3, 4 ja 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Virtsan pH-mittaus on rutiini osa virtsan analyysiä. Virtsan pH on happo-emäs-mitta. pH mitataan numeerisella asteikolla välillä 0-14; asteikon arvot viittaavat emäksisyys- tai happamuusasteeseen. pH 7 on neutraali. Alle 7 pH on hapan ja yli 7 emäksinen. Normaalin virtsan pH on hieman hapan (5,0 - 6,0).
Päivät 2, 3, 4 ja 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Komplementin (C)3 ja C4 absoluuttiset arvot
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5; Viikot 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina komplementin (C3 ja C4) analysoimiseksi. Lähtötilanne määriteltiin viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioksi, jonka arvo ei puuttunut.
Lähtötilanteessa ja päivinä 2, 3, 4 ja 5; Viikot 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GSK3511294:n 2 mg ja 10 mg käyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään (AUC[0-inf])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin AUC (0-inf) suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä. Farmakokineettiseen populaatioon kuului turvallisuuspopulaatioon kuuluvia osallistujia, joille otettiin ja analysoitiin farmakokineettinen näyte.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
GSK3511294:n AUC(0-inf) 30 mg ja 100 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin AUC (0-inf) suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
GSK3511294:n AUC(0-inf) 300 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin AUC (0-inf) suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
GSK3511294 2 mg ja 10 mg käyrän alla oleva pinta-ala nolla-ajasta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC[0-t])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin AUC (0-t) suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
GSK3511294:n AUC(0-t) 30 mg ja 100 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin AUC (0-t) suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
GSK3511294:n AUC(0-t) 300 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin AUC (0-t) suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
GSK3511294:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viikkoon 4 (AUC[0-viikko 4])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikko 1, 2 ja 4 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin AUC:n suhteen (0 - viikko 4). Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikko 1, 2 ja 4 annoksen jälkeen
GSK3511294:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viikkoon 12 (AUC[0-viikko 12])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8 ja 12 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin AUC:n suhteen (0 - viikko 12). Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8 ja 12 annoksen jälkeen
GSK3511294:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viikkoon 26 (AUC [0-viikko 26])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin AUC:n suhteen (0 - viikko 26). Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
GSK3511294:n 2 mg ja 10 mg ekstrapoloinnilla saatu AUC (0-inf) prosenttiosuus (%AUCex)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin %AUCex. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
GSK3511294:n %AUCex 30 mg ja 100 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin %AUCex. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
GSK3511294:n %AUCex 300 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin %AUCex. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
GSK3511294 2 mg ja 10 mg suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
Verinäytteet otettiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin Cmax:n suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
GSK3511294:n Cmax 30 mg ja 100 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
Verinäytteet otettiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin Cmax:n suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
GSK3511294:n Cmax 300 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
Verinäytteet otettiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin Cmax:n suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
GSK3511294:n 2 mg ja 10 mg Cmax:n (Tmax) esiintymisaika
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin Tmax:n suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
GSK3511294:n Tmax 30 mg ja 100 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin Tmax:n suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
GSK3511294:n Tmax 300 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin Tmax:n suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
GSK3511294 2 mg:n ja 10 mg:n viimeisen määrällisen pitoisuuden (Tlast) aika
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin Tlastin suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
GSK3511294:n viimeiset 30 mg ja 100 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin Tlastin suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
GSK3511294 viimeinen 300 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin Tlastin suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
Näennäinen puhdistuma GSK3511294:n 2 mg ja 10 mg ihonalaisen annostelun jälkeen (CL/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin CL/F:n suhteen. CL/F laskettiin jaettuna annoksella AUC(0-inf). Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
GSK3511294:n CL/F 30 mg ja 100 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin CL/F:n suhteen. CL/F laskettiin jaettuna annoksella AUC(0-inf). Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
GSK3511294:n CL/F 300 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin CL/F:n suhteen. CL/F laskettiin jaettuna annoksella AUC(0-inf). Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
Näennäinen jakautumistilavuus ihonalaisen annon jälkeen (Vd/F) GSK3511294 2 mg ja 10 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin Vd/F:n suhteen. Vd/F laskettiin annoksella jaettuna terminaalisen eliminaation nopeusvakiolla (lambda_z) *AUC(0-inf). Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
GSK3511294:n Vd/F 30 mg ja 100 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin Vd/F:n suhteen. Vd/F laskettiin annoksella jaettuna [lambda_z *AUC(0-inf)]:lla. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
GSK3511294:n Vd/F 300 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin Vd/F:n suhteen. Vd/F laskettiin annoksella jaettuna [lambda_z *AUC(0-inf)]:lla. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
GSK3511294:n 2 mg ja 10 mg päätevaiheen eliminaationopeuden vakio (Lambda_z)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin lambda_z:n suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
GSK3511294:n lambda_z 30 mg ja 100 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin lambda_z:n suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
GSK3511294:n lambda_z 300 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin lambda_z:n suhteen. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
GSK3511294:n 2 mg ja 10 mg terminaalivaiheen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin t1/2. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24 ja 26 annoksen jälkeen
GSK3511294:n T1/2 30 mg ja 100 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin t1/2. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26 ja 36 annoksen jälkeen
T1/2 GSK3511294 300 mg
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
Verinäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina ja analysoitiin t1/2. Farmakokineettiset parametrit laskettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 2 ja 8 tuntia päivänä 1; Päivät 2, 3, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32 ja 40 annoksen jälkeen
Suhde lähtötasoon absoluuttisessa veren eosinofiilimäärässä
Aikaikkuna: Perustaso, päivät 2, 3, 4, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Analyysi suoritettiin käyttämällä sekamallin toistuvien mittausten analyysin (MMRM) mallia log-muunnetuille tiedoille, joissa oli kiinteät hoidon kategoriset vaikutukset, suunniteltu aikapiste ja hoitokohtainen vuorovaikutus suunnitellun aikapisteen välillä sekä kiinteitä jatkuvia kovariaatteja log Baseline-veren eosinofiilien määrästä ja log-perustason verestä. eosinofiilien määrä suunniteltujen aikapisteiden vuorovaikutuksessa. Lähtötaso määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi ei-puuttuvaksi veren eosinofiilimääräksi. Suhde lähtötasoon määritellään annoksen jälkeisen käynnin arvona jaettuna perusarvolla. Farmakodynaaminen populaatio sisälsi "turvallisuus"-populaatioon kuuluvia osallistujia, joilta otettiin ja analysoitiin annoksen jälkeinen farmakodynaaminen (eli veren eosinofiilinäyte).
Perustaso, päivät 2, 3, 4, 5, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 26, 32, 36 ja 40
Osallistujien määrä, jotka sitoutuvat ADA-vasta-aineeseen GSK3511294
Aikaikkuna: Viikolle 40 asti
Seeruminäytteet kerättiin anti-GSK3511294:ää sitovien vasta-aineiden läsnäolon määrittämiseksi käyttäen validoitua bioanalyyttistä menetelmää. Kaikki perustilanteen jälkeiset tiedot raportoidaan. Tulokset luokiteltiin negatiivisiksi, ohimeneviksi positiivisiksi (määritelty yhdeksi vahvistavaksi positiiviseksi immunogeeniseksi vasteeksi, jota ei esiinny lopullisessa tutkimuksen arvioinnissa) ja pysyvästi positiiviseksi (määritelty vahvistavaksi positiiviseksi immunogeeniseksi vasteeksi vähintään kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa tai yhdeksi tulokseksi klo. lopullinen opintojen arviointi).
Viikolle 40 asti
ADA:n sitomisen tiitterit GSK3511294:ään
Aikaikkuna: Viikolle 40 asti
Seeruminäytteet kerättiin anti-GSK3511294:ää sitovien vasta-aineiden läsnäolon määrittämiseksi käyttäen validoitua bioanalyyttistä menetelmää. Kaikki perustilanteen jälkeiset tiedot raportoidaan. Tiitteri mitattiin vasta kun positiivinen tulos löytyi.
Viikolle 40 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 15. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 19. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 205722
  • 2016-004256-30 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request Site -sivuston kautta

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen ensisijaisten päätepisteiden tulosten julkaisemisesta

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
  • Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset GSK3511294

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa