Første gang i menneskelig (FTIH) studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til GSK3511294 administrert subkutant (SC) hos personer med mild til moderat astma

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene bør være mellom 18 og 65 år inkludert på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Blod eosinofiler på >= 200 celler/µL ved screening.
• En lege diagnose av astma (mild eller moderat, som definert av Global Initiative for Asthma [GINA], 2017) minst 12 måneder før starten av studien. Årsaken til diagnosen astma bør dokumenteres i forsøkspersonens kildedata, inkludert relevant historie og undersøkelser - spesielt bevis på luftveishyperrespons, luftstrømvariasjon (toppstrømningshastighet eller tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund [FEV1]) eller reversibel luftstrømobstruksjon bør også dokumenteres i forsøkspersonens kildedata.
• En screening pre-bronkodilatator FEV1 >= 60 % av antatt normalverdi.
• Astmakontrolltestresultat > 19.
• hsCRP på < 10 milligram per liter (mg/L) ved screening.
• Ellers frisk (annet enn akseptable tilstander for astma og andre atopiske sykdommer, inkludert allergisk rhinitt og atopisk dermatitt) basert på en sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG-vurdering, lungefunksjonstesting og kliniske laboratorieresultater.
• Opprettholdt kontrollert ved behov SABA og en av følgende: a) stabil dose av ICS; b) stabil dose kombinasjonsbehandling: ICS/LABA.
• Kroppsvekt >= 50 kilogram (kg), og kroppsmasseindeks (BMI) på 19-32 kilo per kvadratmeter (kg/m^2) inkludert.
• Mannlige og kvinnelige fag. a) en kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og ikke er en kvinne i fertil alder. b) ettersom GSK3511294 er et monoklonalt antistoff som ikke forventes å interagere direkte med deoksyribonukleinsyre (DNA) eller annet kromosomalt materiale med minimal eksponering gjennom sæd forventet, vil mannlige forsøkspersoner ikke være pålagt å bruke prevensjon under studien, og de er heller ikke forbudt fra donere sæd.
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene til studien.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver astmaforverring som krever systemiske kortikosteroider innen 12 uker etter screening, eller som resulterte i sykehusinnleggelse over natten som krever ytterligere behandling for astma innen 6 måneder før screening.
• En historie med livstruende astma definert som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapni, respirasjonsstans eller hypoksiske anfall i løpet av de siste 5 årene.
• Betydelige lungesykdommer, andre enn astma, inkludert (men ikke begrenset til): lungebetennelse som tidligere har krevd sykehusinnleggelse, lungefibrose, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitt, emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom eller andre betydelige respiratoriske abnormiteter.
• Mistenkt eller bekreftet bakteriell eller viral infeksjon (inkludert tuberkulose) i øvre eller nedre luftveier, bihuler eller mellomøre som oppstod innen og/eller ikke har forsvunnet innen 4 uker etter screening som: førte til en endring i astmabehandlingen eller etter vurderingen av etterforskeren, forventes å påvirke forsøkspersonens astmastatus eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
• Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening, eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Kjent immunsvikt (annet enn det som forklares ved bruk av kortikosteroider), inkludert en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff ved screening.
• Latente eller kroniske infeksjoner (f.eks. genital herpes, urinveisinfeksjoner) eller risiko for infeksjon (eksempel, betydelig traume eller infeksjon innen 90 dager før screening).
• Opportunistisk infeksjon innen 6 måneder før screening (eksempel en ikke-tuberkuløs mykobakteriell infeksjon eller cytomegalovirus, pneumocystose, aspergillose).
• Parasittangrep innen 6 måneder før screening, eller har reist til et land med høy forekomst av slike infeksjoner i 6 måneder før screening, eller har tenkt å gjøre det i året etter dosering.
• Levende vaksine innen 4 uker før screening, eller intensjon om å motta levende vaksine under studien.
• Korrigert QT etter Fridericias formel (QTcF) intervall > 450 millisekunder (ms)
• En personlig historie med alvorlig hypertensjon, arytmi, høyre grenblokk eller venstre grenblokk, eller en familiehistorie med plutselig uforklarlig død, lang QT, familiært hjertesyndrom eller kardiomyopati.
• ALT >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin >1,5 ganger ULN. Isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant hjerte- eller kardiovaskulær, gastrointestinal, hepatisk, nyre, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær eller infeksjonssykdom eller immunsvikt, eller tegn på akutt sykdom eller annen sykdom eller betingelsen at etter utforskerens oppfatning (i samråd med den medisinske overvåkeren), ville påvirke forsøkspersonens deltakelse i denne studien negativt.
• En tidligere historie med kreft i remisjon i mindre enn 5 år før screening (bortsett fra lokalisert karsinom i huden som var resekert for kur) eller nåværende malignitet.
• En positiv narkotika-/alkoholtest før dosering, ELLER en historie med narkotikamisbruk ELLER regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på > 14 enheter alkohol. En enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (tilsvarer 240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Nåværende røykere eller eksrøykere som har sluttet å røyke i < 12 måneder og/eller har en røykepakkehistorie på > 5 pakkeår (1 pakkeår = 20 sigaretter per dag i 1 år eller 5 sigaretter per dag i 4 år).
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Forventet manglende tilgjengelighet og/eller risiko for manglende overholdelse av studiebesøk og prosedyrer, eller manglende vilje eller manglende evne til å følge studiespesifikke prosedyrer.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 3 måneder, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller dets komponenter, eller en historie med medikamentreaksjoner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Større operasjon innen 90 dager før screening, eller planlagt kirurgi eller sykehusinnleggelse i løpet av studieperioden
• Donasjon eller tap av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 3 måneder før dosering.
• Anamnese med nyresykdom, unormal nyrefunksjon eller tegn på vedvarende eller klinisk relevant protein eller blod under urinanalyse.
• Anamnese eller tegn på immunologisk aktiv sykdom (inkludert tilstedeværelse av lav C3 eller lav C4) eller trombocytopeni.
• Historie om vaskulitt.
• Pasienter er ekskludert hvis de gjennomgår desensibiliseringsterapi, eller har mottatt noen av følgende medisiner som indikert før screening: anti-immunoglobulin E (IgE)-behandling (innen 6 måneder); anti-IL5 (innen 6 måneder); orale eller injiserbare kortikosteroider (innen 8 uker); langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA) eller leukotrienreseptorantagonist (LTRA) (innen 8 uker); legemidler som kan forlenge QT-intervallet.
• Forsøkspersoner som er ansatte i sponsoren eller den kliniske enheten er ekskludert.
• Sårbare subjekter, for eksempel deltakere som holdes i internering, beskyttede voksne under vergemål, forvalterskap og soldater, eller deltakere som er forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.