Első alkalommal végzett humán (FTIH) vizsgálat a GSK3511294 biztonságosságának, tolerálhatóságának, immunogenitásának, farmakokinetikájának (PK) és farmakodinámiájának (PD) értékelésére szubkután (SC) enyhe-közepes asztmában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok életkora 18 és 65 év közötti lehet a beleegyezés aláírásának időpontjában.
• A vér eozinofiljei >= 200 sejt/µL a szűréskor.
• Az asztma orvos általi diagnosztizálása (enyhe vagy közepesen súlyos, a Global Initiative for Asthma [GINA], 2017 meghatározása szerint) legalább 12 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt. Az asztma diagnózisának okát dokumentálni kell az alany forrásadataiban, beleértve a vonatkozó kórtörténetet és vizsgálatokat – különösen a légúti túlérzékenység, a légáramlás ingadozás (csúcsáramlási sebesség vagy a kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt [FEV1]) vagy a reverzibilis légáramlási elzáródás bizonyítékát. az alany forrásadatai között is dokumentálni kell.
• A szűrés előtti hörgőtágító FEV1 >= a becsült normál érték 60%-a.
• Az asztma kontroll teszt pontszáma > 19.
• hsCRP < 10 milligramm/liter (mg/l) a szűréskor.
• Egyébként egészséges (az asztma és más atópiás betegségek, köztük az allergiás nátha és az atópiás dermatitis elfogadható állapotain kívül) a szűrési kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjelek, EKG-felmérés, tüdőfunkciós vizsgálatok és klinikai laboratóriumi eredmények alapján.
• Szükség szerint szabályozott SABA és az alábbiak egyike: a) stabil dózisú ICS; b) a kombinált terápia stabil dózisa: ICS/LABA.
• Testtömeg >= 50 kilogramm (kg), és a testtömeg-index (BMI) 19-32 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) beleértve.
• Férfi és női alanyok. a) olyan női alany vehet részt a részvételen, aki nem terhes, nem szoptat és nem fogamzóképes korú nő. b) mivel a GSK3511294 egy monoklonális antitest, amely várhatóan nem lép kölcsönhatásba közvetlenül dezoxiribonukleinsavval (DNS) vagy más kromoszómális anyaggal, minimális expozíció mellett a spermán keresztül, a férfi alanyoknak nem kell fogamzásgátlást alkalmazniuk a vizsgálat során, és nem is tilos a spermium adományozása.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a vizsgálat követelményeinek és korlátozásainak betartását.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen asztma exacerbációja, amely szisztémás kortikoszteroidokat igényel a szűrést követő 12 héten belül, vagy amely a szűrést megelőző 6 hónapon belül további asztma kezelést igénylő éjszakai kórházi kezelést eredményezett.
• Életveszélyes asztma anamnézisében, amelyet olyan asztmás epizódként határoztak meg, amely intubálást igényelt és/vagy hiperkapniával, légzésleállással vagy hipoxiás rohamokkal társult az elmúlt 5 évben.
• Az asztmán kívüli jelentős tüdőbetegségek, ideértve (de nem kizárólagosan): korábban kórházi felvételt igénylő tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, bronchopulmonalis diszplázia, krónikus hörghurut, tüdőtágulat, krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy egyéb jelentős légzési rendellenességek.
• Gyanított vagy igazolt bakteriális vagy vírusos fertőzés (beleértve a tuberkulózist is) a felső vagy alsó légúti traktusban, az orrmelléküregben vagy a középfülben, amely a szűrésen belül jelentkezett és/vagy a szűrést követő 4 héten belül nem szűnt meg, és amely: az asztma kezelésében vagy véleményében megváltozott várhatóan befolyásolja az alany asztmás állapotát vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Pozitív hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) a szűréskor.
• Pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Ismert immunhiány (a kortikoszteroidok használatával magyarázható), beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyag pozitív tesztjét a szűréskor.
• Lappangó vagy krónikus fertőzések (például genitális herpesz, húgyúti fertőzések) vagy fertőzésveszély (például jelentős trauma vagy fertőzés a szűrést megelőző 90 napon belül).
• Opportunista fertőzés a szűrést megelőző 6 hónapon belül (például nem tuberkulózisos mikobakteriális fertőzés vagy citomegalovírus, pneumocystosis, aspergillosis).
• parazitafertőzés a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy olyan országba utazott, ahol magas az ilyen fertőzések előfordulása a szűrést megelőző 6 hónapban, vagy az adagolást követő évben szándékozik ezt megtenni.
• Élő vakcina a szűrést megelőző 4 héten belül, vagy élő vakcina beadásának szándéka a vizsgálat során.
• Fridericia képletével korrigált QT (QTcF) intervallum > 450 milliszekundum (msec)
• Súlyos magas vérnyomás, szívritmuszavar, jobb oldali ágblokk vagy bal oldali ágblokk, vagy a családban előfordult hirtelen megmagyarázhatatlan halál, hosszú QT, családi szívszindróma vagy kardiomiopátia.
• ALT > a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese.
• Bilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek. Az izolált bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a közvetlen bilirubin <35%.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Klinikailag jelentős szív- vagy szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, máj-, vese-, metabolikus, hematológiai, neurológiai, oszteo-muszkuláris, ízületi, pszichiátriai, szisztémás, szemészeti vagy fertőző betegség vagy immunhiány, akut betegség vagy bármely más betegség jelei vagy jelenléte. olyan feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint (az orvosi monitorral egyeztetve) hátrányosan befolyásolná az alanynak a vizsgálatban való részvételét.
• A szűrés előtt 5 évnél rövidebb ideig remisszióban lévő rák (kivéve a gyógyulás céljából reszekált bőrrák lokalizált karcinómáját) vagy jelenlegi rosszindulatú daganat.
• Pozitív kábítószer-/alkoholteszt az adagolás előtt, VAGY kábítószerrel való visszaélés, VAGY rendszeres alkoholfogyasztás a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva: 14 egység feletti heti átlagos alkoholbevitel. Egy egység 8 gramm (g) alkoholnak felel meg: fél korsó (240 milliliter [ml]) sörnek, 1 pohár (125 ml) bornak vagy 1 (25 ml) szeszes italnak.
• Jelenlegi dohányosok vagy volt dohányosok, akik kevesebb mint 12 hónapja abbahagyták a dohányzást, és/vagy több mint 5 doboz éves dohányzási előzményük van (1 doboz év = napi 20 szál 1 évig vagy napi 5 szál 4 évig).
• A vizelet kotininszintje, amely dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• A tanulmányi látogatások és eljárások előrelátható nem elérhetősége és/vagy annak kockázata, vagy nem hajlandó vagy képtelen követni a tanulmányspecifikus eljárásokat.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően vizsgálati készítményt kapott a következő időtartamon belül: 3 hónap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint 4 vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszerreakció vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Nagy műtét a szűrést megelőző 90 napon belül, vagy tervezett fekvőbeteg műtét vagy kórházi kezelés a vizsgálati időszak alatt
• 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmény adományozása vagy elvesztése az adagolás előtti 3 hónapon belül.
• Vesebetegség az anamnézisben, kóros veseműködés, vagy vizeletvizsgálat során fennálló vagy klinikailag jelentős fehérje vagy vér jele.
• Immunológiailag aktív betegség anamnézisében vagy jelei (beleértve az alacsony C3 vagy alacsony C4 jelenlétét) vagy thrombocytopenia.
• Vasculitis története.
• Az alanyok kizárásra kerülnek, ha deszenzibilizáló terápiában részesülnek, vagy a szűrés előtt a következő gyógyszerek bármelyikét kapták: anti-immunglobulin E (IgE) terápia (6 hónapon belül); anti-IL5 (6 hónapon belül); orális vagy injekciós kortikoszteroidok (8 héten belül); hosszú hatású muszkarin antagonista (LAMA) vagy leukotrién receptor antagonista (LTRA) terápia (8 héten belül); olyan gyógyszerek, amelyek meghosszabbíthatják a QT-intervallumot.
• Azok az alanyok, akik a szponzor vagy a klinikai egység alkalmazottai, nem tartoznak ide.
• Kiszolgáltatott alanyok, például fogvatartott résztvevők, gondnokság alatt, gondnokság alatt álló védett felnőttek és katonák, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján valamely intézményhez elkötelezett résztvevők.