TAS-102 和放射疗法治疗局部复发、转移或无法通过手术切除的直肠癌患者
2023年1月3日 更新者：Mayo Clinic
TAS-102 和同步放疗治疗局部复发、不可切除或转移性直肠癌患者的 I 期试验
该 I 期试验研究了曲氟尿苷/盐酸替吡嘧啶联合制剂 TAS-102 (TAS-102) 与放射疗法一起用于治疗复发、扩散到身体其他部位的直肠癌患者时的副作用和最佳剂量, 或者不能通过手术去除。
化疗中使用的药物，如 TAS-102，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。
给予 TAS-102 放射治疗可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 确定 TAS-102 在与局部复发或转移性直肠癌患者联合放疗时的最大耐受剂量和剂量限制毒性。
次要目标：
I. 确定局部复发或转移性直肠癌患者对同步 TAS-102 和放射治疗的总体反应率 (ORR)。
二。 确定同时接受 TAS-102 和放射治疗的局部复发或转移性直肠癌患者的无进展生存期 (PFS)。
三、 确定接受联合 TAS-102 和放射治疗的局部复发或转移性直肠癌患者的总生存期 (OS)。
四、 确定同时接受 TAS-102 和放射治疗的局部复发或转移性直肠癌患者的生活质量 (QoL)。
V. 确定在 TAS-102 和放射治疗同时治疗后能够接受手术切除的患者人数。 在这部分患者中，研究人员将评估病理完全缓解率 (pCR)、肿瘤消退等级 (TRG) 和 R0 切除率。
概要：这是一项曲氟尿苷/替吡嘧啶盐酸盐联合制剂 TAS-102 的剂量递增研究。
患者每天两次 (BID) 口服 (PO) 曲氟尿苷/盐酸替吡嘧啶组合药物 TAS-102，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 1-5 天和第 8-12 天接受 10 次分次的放射治疗。
完成研究治疗后，患者在 4-6 周、3 个月和 6 个月时接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
局部复发或转移性直肠腺癌的组织学或细胞学确认
- 注意：主要治疗（化疗、手术和/或放疗）后骨盆内局部复发/持续性疾病的患者符合条件
- 注意：既往接受过总剂量 =< 54 Gy 的盆腔放疗的患者符合条件
- 注意：有或没有转移性疾病（不包括未经治疗的中枢神经系统 [CNS] 转移）、原发性盆腔疾病或盆腔复发的患者符合条件
- 注意：患有可能可切除或不可切除的盆腔疾病的患者符合条件
- 可测量的疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
- 预期寿命 >= 12 周
- 获得 =< 注册前 14 天：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
- 获得 =< 注册前 14 天：血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 获得 =< 注册前 14 天：血红蛋白 >= 9.0 g/dL
- 在注册前 =< 14 天获得：总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在有充分记录的吉尔伯特综合征且总胆红素为 1 级的患者中，则直接胆红素值必须 =< 1.0 mg/分升）
- 在注册前 =< 14 天获得：天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN）
- 在注册前 =< 14 天获得：丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN）
- 获得 =< 注册前 14 天：碱性磷酸酶 =< 3 x ULN
- 注册前 =< 14 天获得：肌酐 =< 1.5 x ULN 或
- 在注册前 =< 14 天获得：使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率必须 >= 45 毫升/分钟
- 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性；注意：患者必须同意在研究期间和停用研究药物后长达 6 个月的时间进行充分的节育
- 患者必须能够口服药物（即 没有喂食管）
- 提供书面知情同意书
- 愿意返回登记机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
- 能够自己或在协助下完成问卷
排除标准：
- 原发性可切除直肠癌
- 先前使用 TAS-102 治疗
- 化学疗法或免疫疗法 =< 注册前 28 天
- 放射治疗 =< 注册前 28 天；注意：既往盆腔放疗 > 54 Gy 的患者不符合资格
- 无论距上次治疗的时间间隔如何，都无法从先前化疗的急性、可逆影响中完全恢复
- 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法或任何被认为是研究性的辅助抗肿瘤疗法（用于非食品和药物管理局 [FDA] 批准的适应症和研究调查的背景下）
未经治疗的 CNS 或软脑膜转移
- 注意：CNS 或软脑膜疾病在注册前必须稳定 >= 3 个月
- 癫痫病史
- 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 注册前最后 4 周内有需要引流的腹水、胸腔积液或心包积液
- 肠梗阻、无法控制的消化道出血、肺纤维化、肾功能衰竭、肝功能衰竭或脑血管疾病
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病，或乙型或丙型肝炎
- 有自身免疫性疾病或器官移植史需要免疫抑制治疗的患者
- 心肌梗死病史 =< 登记前 12 个月，严重/不稳定心绞痛，系统性充血性心力衰竭 (CHF) 纽约心脏协会分级 III 或 IV 或 CHF 需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
- 大手术=<登记前4周（手术切口应在给药或放射治疗前完全愈合）
以下任何一项：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（TAS-102，放射治疗）
患者接受曲氟尿苷/盐酸替吡嘧啶组合剂 TAS-102 PO BID，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 1-5 天和第 8-12 天分 10 次接受放射治疗。
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辅助研究
其他名称：
接受放射治疗
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：最多 28 天
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定义为在至少三分之一的患者中诱发剂量限制性毒性 (DLT) 的低于最低剂量的剂量水平。
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最多 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准评估的最佳反应
大体时间：从治疗开始到疾病进展/复发记录的最佳客观状态（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考），评估长达 6 个月
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将通过简单的描述性汇总统计来总结反应，描述该患者群体中的完全和部分反应以及稳定和进展性疾病。
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从治疗开始到疾病进展/复发记录的最佳客观状态（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考），评估长达 6 个月
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根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版分级的不良事件的发生率和严重程度
大体时间：长达 6 个月
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将被制表和总结。
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长达 6 个月
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版分级的毒性发生率
大体时间：长达 6 个月
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将探讨和总结总体毒性发生率以及按剂量水平和患者划分的毒性特征。
频率分布、图形技术和其他描述性措施将构成这些分析的基础。
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长达 6 个月
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中位无进展生存期
大体时间：长达 6 个月
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Kaplan Meier 曲线将用于估计扩展队列中的中位无进展生存期。
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长达 6 个月
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接受手术的患者人数
大体时间：长达 6 个月
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将评估病理完全缓解率 (pCR)、肿瘤消退等级 (TRG) 和 R0 切除率。
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长达 6 个月
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总生存期
大体时间：长达 6 个月
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Kaplan Meier 曲线将用于估计扩展队列中的总生存期。
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长达 6 个月
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 评估的生活质量 (QoL)
大体时间：长达 6 个月
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将计算测试措施的描述性统计数据，包括患者的疼痛和生活质量评分，并将其与治疗剂量和反应相关联。
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长达 6 个月
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进展时间
大体时间：长达 6 个月
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将描述性地概括。
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长达 6 个月
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治疗失败时间
大体时间：从注册到记录进展、不可接受的毒性或患者拒绝继续参与，评估长达 6 个月
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将描述性地概括。
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从注册到记录进展、不可接受的毒性或患者拒绝继续参与，评估长达 6 个月
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出现任何治疗相关毒性的时间
大体时间：长达 6 个月
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将描述性地概括。
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长达 6 个月
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血液学最低点之前的时间（中性粒细胞绝对计数 [ANC]、血小板、血红蛋白）
大体时间：长达 6 个月
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将描述性地概括。
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长达 6 个月
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治疗相关 3+ 级毒性的时间
大体时间：长达 6 个月
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将描述性地概括。
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长达 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月11日
初级完成 (实际的)
2020年3月16日
研究完成 (实际的)
2021年4月30日
研究注册日期
首次提交
2017年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月26日
首次发布 (实际的)
2017年9月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月3日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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