TAS-102 e radioterapia no tratamento de pacientes com câncer retal localmente recorrente, metastático ou que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica ou citológica de adenocarcinoma retal localmente recorrente ou metastático

  • Nota: Pacientes com doença localmente recorrente/persistente na pelve após terapia primária (quimioterapia, cirurgia e/ou radioterapia) são elegíveis
  • Observação: Pacientes que receberam radioterapia pélvica anterior com uma dose total de =< 54 Gy são elegíveis
  • Nota: Pacientes com ou sem doença metastática (excluindo metástase não tratada do sistema nervoso central [SNC]), com doença pélvica primária ou recorrência pélvica são elegíveis
  • Nota: Pacientes com doença pélvica potencialmente ressecável ou irressecável são elegíveis
• doença mensurável
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Esperança de vida esperada >= 12 semanas
• Obtido =< 14 dias antes do registro: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Obtido =< 14 dias antes do registro: Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Obtido =< 14 dias antes do registro: Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Obtido =< 14 dias antes do registro: Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada e a bilirrubina total é de grau 1, então o valor de bilirrubina direta deve ser =< 1,0 mg/ dL)
• Obtido =< 14 dias antes do registro: Aspartato transaminase (AST) =< 2 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático)
• Obtido =< 14 dias antes do registro: Alanina aminotransferase (ALT) =< 2 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático)
• Obtido =< 14 dias antes do registro: Fosfatase alcalina =< 3 x LSN
• Obtido =< 14 dias antes do registro: Creatinina =< 1,5 x LSN OU
• Obtido =< 14 dias antes do registro: O clearance de creatinina calculado deve ser >= 45 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes da inscrição, apenas para mulheres em idade fértil; Observação: as pacientes devem concordar com o controle de natalidade adequado durante o estudo e por até 6 meses após a descontinuação da medicação do estudo
• Os pacientes devem ser capazes de tomar medicamentos por via oral (ou seja, sem tubo de alimentação)
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Capaz de preencher questionários sozinhos ou com ajuda

Critério de exclusão:

• Câncer retal primário ressecável
• Tratamento prévio com TAS-102
• Quimioterapia ou imunoterapia =< 28 dias antes do registro
• Radioterapia =< 28 dias antes do registro; Observação: pacientes com radioterapia pélvica prévia > 54 Gy não são elegíveis
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia ou qualquer terapia antitumoral auxiliar considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa)

• SNC não tratado ou metástase leptomeníngea

  • Nota: SNC ou doença leptomeníngea deve estar estável por >= 3 meses antes do registro
• Histórico de transtorno convulsivo
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Ascite, derrame pleural ou líquido pericárdico requerendo drenagem nas últimas 4 semanas antes do registro
• Obstrução intestinal, hemorragia gastrointestinal descontrolada, fibrose pulmonar, insuficiência renal, insuficiência hepática ou doença cerebrovascular
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), ou hepatite B ou C
• Pacientes com doenças autoimunes ou história de transplante de órgãos que requerem terapia imunossupressora
• História de infarto do miocárdio = < 12 meses antes do registro, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sistemática classificação III ou IV da New York Heart Association ou ICC que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Cirurgia de grande porte = < 4 semanas antes do registro (a incisão cirúrgica deve estar totalmente cicatrizada antes da administração do medicamento ou radioterapia)

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados