Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TAS-102 og strålebehandling ved behandling av pasienter med endetarmskreft som er lokalt tilbakevendende, metastatisk eller ikke kan fjernes ved kirurgi

3. januar 2023 oppdatert av: Mayo Clinic

Fase I-studie av TAS-102 og samtidig strålebehandling for pasienter med lokalt tilbakevendende, ikke-opererbar eller metastatisk, rektal kreft

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose trifluridin/tipiracilhydroklorid-kombinasjonsmiddel TAS-102 (TAS-102) når det gis sammen med strålebehandling ved behandling av pasienter med endetarmskreft som har kommet tilbake, spredt til andre steder i kroppen , eller kan ikke fjernes ved kirurgi. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som for eksempel TAS-102, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller og krympe svulster. Å gi TAS-102 med strålebehandling kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme maksimal tolerert dose og dosebegrensende toksisitet av TAS-102 når det administreres i kombinasjon med samtidig strålebehandling hos pasienter med lokalt tilbakevendende eller metastatisk rektalkreft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme total responsrate (ORR) på samtidig TAS-102 og strålebehandling hos pasienter med lokalt tilbakevendende eller metastatisk rektalkreft.

II. For å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med lokalt tilbakevendende eller metastatisk rektalkreft som samtidig mottar TAS-102 og strålebehandling.

III. For å bestemme total overlevelse (OS) hos pasienter med lokalt tilbakevendende eller metastatisk rektalkreft som får kombinert TAS-102 og strålebehandling.

IV. For å bestemme livskvalitet (QoL) blant pasienter med lokalt tilbakevendende eller metastatisk rektalkreft som samtidig mottar TAS-102 og strålebehandling.

V. Å bestemme antall pasienter som er i stand til å gjennomgå kirurgisk reseksjon etter samtidig behandling med TAS-102 og strålebehandling. Av denne undergruppen av pasienter vil etterforskerne vurdere rater av patologisk fullstendig respons (pCR), tumorregresjonsgrad (TRG) og rater av R0-reseksjon.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av trifluridin/tipiracilhydrokloridkombinasjonsmiddel TAS-102.

Pasienter får trifluridin/tipiracilhydrokloridkombinasjonsmiddel TAS-102 oralt (PO) to ganger daglig (BID) og gjennomgår strålebehandling i 10 fraksjoner på dag 1-5 og 8-12 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp ved 4-6 uker, og ved 3 og 6 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftelse av lokalt tilbakevendende eller metastatisk rektal adenokarsinom

    • Merk: Pasienter med lokalt tilbakevendende/persisterende sykdom i bekkenet etter primærbehandling (kjemoterapi, kirurgi og/eller strålebehandling) er kvalifisert
    • Merk: Pasienter som tidligere har hatt bekkenstrålebehandling med en total dose på =< 54 Gy er kvalifisert
    • Merk: Pasienter med eller uten metastatisk sykdom (unntatt ubehandlet metastase i sentralnervesystemet [CNS]), med primær bekkensykdom eller tilbakefall av bekkenet er kvalifisert
    • Merk: Pasienter med bekkensykdom som er potensielt resektabel eller ikke-opererbar er kvalifisert
  • Målbar sykdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Forventet levealder >= 12 uker
  • Oppnådd =< 14 dager før registrering: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
  • Oppnådd =< 14 dager før registrering: Antall blodplater >= 100 000/mm^3
  • Oppnådd =< 14 dager før registrering: Hemoglobin >= 9,0 g/dL
  • Oppnådd =< 14 dager før registrering: Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom og total bilirubin er grad 1, da må direkte bilirubinverdi være =< 1,0 mg/ dL)
  • Oppnådd =< 14 dager før registrering: Aspartattransaminase (AST) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
  • Oppnådd =< 14 dager før registrering: Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
  • Oppnådd =< 14 dager før registrering: Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN
  • Oppnådd =< 14 dager før registrering: Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER
  • Oppnådd =< 14 dager før registrering: Beregnet kreatininclearance må være >= 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
  • Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder; Merk: Pasienter må godta adekvat prevensjon under studien og i opptil 6 måneder etter seponering av studiemedisinering
  • Pasienter må kunne ta medisiner oralt (dvs. ingen ernæringssonde)
  • Gi skriftlig informert samtykke
  • Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
  • Kunne fylle ut spørreskjemaer selv eller med assistanse

Ekskluderingskriterier:

  • Primær resektabel endetarmskreft
  • Tidligere behandling med TAS-102
  • Kjemoterapi eller immunterapi =< 28 dager før registrering
  • Strålebehandling =< 28 dager før registrering; Merk: Pasienter med tidligere bekkenstrålebehandling > 54 Gy er ikke kvalifisert
  • Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
  • Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi eller annen tilleggsbehandling mot svulster som vurderes som undersøkelse (benyttes for en indikasjon som ikke er godkjent av Food and Drug Administration [FDA] og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)

  • Ubehandlet CNS eller leptomeningeal metastase

    • Merk: CNS eller leptomeningeal sykdom må være stabil i >= 3 måneder før registrering
  • Historie med anfallsforstyrrelse
  • Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Ascites, pleural effusjon eller perikardvæske som krever drenering de siste 4 ukene før registrering
  • Intestinal obstruksjon, ukontrollert gastrointestinal blødning, lungefibrose, nyresvikt, leversvikt eller cerebrovaskulær lidelse
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom, eller hepatitt B eller C
  • Pasienter med autoimmune lidelser eller tidligere organtransplantasjon som trenger immunsuppressiv behandling
  • Anamnese med hjerteinfarkt =< 12 måneder før registrering, alvorlig/ustabil angina, systematisk kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association klassifisering III eller IV eller CHF som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikkelarytmier
  • Større kirurgi =< 4 uker før registrering (det kirurgiske snittet skal være fullstendig leget før legemiddeladministrering eller strålebehandling)

  • Noen av følgende:

    • Gravide kvinner
    • Sykepleie kvinner
    • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (TAS-102, strålebehandling)
Pasienter får trifluridin/tipiracilhydrokloridkombinasjonsmiddel TAS-102 PO BID og gjennomgår strålebehandling i 10 fraksjoner på dag 1-5 og 8-12 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Stråling: Strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Kreft Strålebehandling
  • Bestråle
  • Bestrålt
  • Stråling
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, stråling
  • bestråling
Legemiddel: Trifluridin/Tipiracil Hydroklorid kombinasjonsmiddel TAS-102
Gitt PO
Andre navn:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • Trifluridin/Tipiracil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Definert som dosenivået under den laveste dosen som induserer dosebegrensende toksisitet (DLT) hos minst en tredjedel av pasientene.
Opptil 28 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste respons som evaluert av de modifiserte responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) kriteriene
Tidsramme: Beste objektive status registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/-residiv (tar som referanse for progressiv sykdom de minste målingene registrert siden behandlingen startet), vurdert opp til 6 måneder
Svarene vil bli oppsummert med enkel beskrivende oppsummeringsstatistikk som avgrenser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sykdom i denne pasientpopulasjonen.
Beste objektive status registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/-residiv (tar som referanse for progressiv sykdom de minste målingene registrert siden behandlingen startet), vurdert opp til 6 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Vil bli tabellert og oppsummert.
Inntil 6 måneder
Forekomst av toksisitet gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Samlet toksisitetsforekomst samt toksisitetsprofiler etter dosenivå og pasient vil bli utforsket og oppsummert. Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre deskriptive mål vil ligge til grunn for disse analysene.
Inntil 6 måneder
Median progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Kaplan Meier-kurver vil bli brukt for å estimere median progresjonsfri overlevelse i ekspansjonskohorten.
Inntil 6 måneder
Antall pasienter som kommer til operasjon
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Vil vurdere rater av patologisk fullstendig respons (pCR), tumorregresjonsgrad (TRG) og rater av R0-reseksjon.
Inntil 6 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Kaplan Meier-kurver vil bli brukt for å estimere den totale overlevelsen i ekspansjonskohorten.
Inntil 6 måneder
Livskvalitet (QoL) som vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Beskrivende statistikk over testingstiltak, inkludert pasienters smerte- og livskvalitetsskår, vil bli beregnet og korrelert til behandlingsdose og -respons.
Inntil 6 måneder
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Vil bli oppsummert beskrivende.
Inntil 6 måneder
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Fra registrering til dokumentasjon av progresjon, uakseptabel toksisitet eller nektelse av å fortsette deltakelse av pasienten, vurdert opp til 6 måneder
Vil bli oppsummert beskrivende.
Fra registrering til dokumentasjon av progresjon, uakseptabel toksisitet eller nektelse av å fortsette deltakelse av pasienten, vurdert opp til 6 måneder
Tid til eventuell behandlingsrelatert toksisitet
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Vil bli oppsummert beskrivende.
Inntil 6 måneder
Tid til hematologiske nadir (absolutt nøytrofiltall [ANC], blodplater, hemoglobin)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Vil bli oppsummert beskrivende.
Inntil 6 måneder
Tid til behandlingsrelatert grad 3+ toksisitet
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Vil bli oppsummert beskrivende.
Inntil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

16. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

29. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC1614 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
  • NCI-2017-01676 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende rektal karsinom

Kliniske studier på Livskvalitetsvurdering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere