TAS-102 en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met rectumkanker die lokaal recidiverend of uitgezaaid is of niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische bevestiging van lokaal recidiverend of gemetastaseerd rectaal adenocarcinoom

  • Opmerking: Patiënten met lokaal recidiverende/aanhoudende ziekte in het bekken na primaire therapie (chemotherapie, chirurgie en/of radiotherapie) komen in aanmerking
  • Let op: Patiënten die eerder bekkenbestraling hebben gehad met een totale dosis van =< 54 Gy komen in aanmerking
  • Opmerking: Patiënten met of zonder gemetastaseerde ziekte (exclusief onbehandelde metastase van het centrale zenuwstelsel [CZS]), met primaire bekkenziekte of bekkenrecidief komen in aanmerking
  • Opmerking: Patiënten met een bekkenaandoening die mogelijk reseceerbaar of inoperabel is, komen in aanmerking
• Meetbare ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Verwachte levensverwachting >= 12 weken
• Verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Verkregen =< 14 dagen voor registratie: Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie: Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Verkregen =< 14 dagen voor registratie: Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert en totaal bilirubine graad 1, dan moet directe bilirubinewaarde =< 1,0 mg/ dL)
• Verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie: Aspartaattransaminase (AST) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid)
• Verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie: Alanine aminotransferase (ALAT) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid)
• Verkregen =< 14 dagen voor registratie: Alkalische fosfatase =< 3 x ULN
• Verkregen =< 14 dagen voor registratie: Creatinine =< 1,5 x ULN OF
• Verkregen =< 14 dagen voor registratie: berekende creatinineklaring moet >= 45 ml/min zijn volgens de formule van Cockcroft-Gault
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; Opmerking: patiënten moeten akkoord gaan met adequate anticonceptie tijdens de studie en tot 6 maanden na stopzetting van de studiemedicatie
• Patiënten moeten medicijnen oraal kunnen innemen (d.w.z. geen voedingssonde)
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Zelf of met hulp vragenlijsten kunnen invullen

Uitsluitingscriteria:

• Primaire resectabele endeldarmkanker
• Voorafgaande behandeling met TAS-102
• Chemotherapie of immunotherapie =< 28 dagen voor aanmelding
• Bestraling =< 28 dagen voor aanmelding; Let op: patiënten met eerdere bekkenbestraling > 54 Gy komen niet in aanmerking
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie of een aanvullende antitumortherapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)

• Onbehandelde CZS of leptomeningeale metastase

  • Let op: CZS of leptomeningeale ziekte moet stabiel zijn gedurende >= 3 maanden voorafgaand aan registratie
• Geschiedenis van convulsies
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Ascites, pleurale effusie of pericardiale vloeistof die drainage vereist in de laatste 4 weken voorafgaand aan registratie
• Darmobstructie, ongecontroleerde gastro-intestinale bloeding, longfibrose, nierfalen, leverfalen of cerebrovasculaire aandoening
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte, of hepatitis B of C
• Patiënten met auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie nodig hebben
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 12 maanden voorafgaand aan registratie, ernstige/onstabiele angina, systematisch congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association classificatie III of IV of CHF die het gebruik van doorlopende onderhoudstherapie vereist voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Grote operatie =< 4 weken voorafgaand aan registratie (de chirurgische incisie moet volledig zijn genezen voorafgaand aan medicijntoediening of bestralingstherapie)

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken