TAS-102 og strålebehandling til behandling af patienter med endetarmskræft, der er lokalt tilbagevendende, metastaserende eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af lokalt tilbagevendende eller metastatisk rektal adenokarcinom

  • Bemærk: Patienter med lokalt tilbagevendende/persisterende sygdom i bækkenet efter primær behandling (kemoterapi, kirurgi og/eller strålebehandling) er kvalificerede
  • Bemærk: Patienter, der tidligere har haft bækkenstrålebehandling med en samlet dosis på =< 54 Gy, er kvalificerede
  • Bemærk: Patienter med eller uden metastatisk sygdom (eksklusive ubehandlet metastaser i centralnervesystemet [CNS]), med primær bækkensygdom eller tilbagefald af bækken er kvalificerede
  • Bemærk: Patienter med bækkensygdom, der er potentielt resecerbar eller ikke-operabel, er kvalificerede
• Målbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Forventet levetid >= 12 uger
• Opnået =< 14 dage før registrering: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Opnået =< 14 dage før registrering: Trombocyttal >= 100.000/mm^3
• Opnået =< 14 dage før registrering: Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Opnået =< 14 dage før registrering: Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom og total bilirubin er grad 1, så skal den direkte bilirubinværdi være =< 1,0 mg/ dL)
• Opnået =< 14 dage før registrering: Aspartattransaminase (AST) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
• Opnået =< 14 dage før registrering: Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
• Opnået =< 14 dage før registrering: Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN
• Opnået =< 14 dage før registrering: Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER
• Opnået =< 14 dage før registrering: Beregnet kreatininclearance skal være >= 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder; Bemærk: patienter skal acceptere tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og i op til 6 måneder efter seponering af undersøgelsesmedicin
• Patienter skal være i stand til at tage medicin oralt (dvs. ingen ernæringssonde)
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• I stand til at udfylde spørgeskemaer selv eller med assistance

Ekskluderingskriterier:

• Primær resektabel endetarmskræft
• Forudgående behandling med TAS-102
• Kemoterapi eller immunterapi =< 28 dage før registrering
• Strålebehandling =< 28 dage før registrering; Bemærk: Patienter med tidligere bækkenstrålebehandling > 54 Gy er ikke berettigede
• Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi eller enhver anden antitumorterapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendt til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)

• Ubehandlet CNS eller leptomeningeal metastase

  • Bemærk: CNS eller leptomeningeal sygdom skal være stabil i >= 3 måneder før registrering
• Historie om anfaldsforstyrrelse
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Ascites, pleural effusion eller perikardievæske, der kræver dræning i de sidste 4 uger før registrering
• Intestinal obstruktion, ukontrolleret gastrointestinal blødning, lungefibrose, nyresvigt, leversvigt eller cerebrovaskulær lidelse
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom eller hepatitis B eller C
• Patienter med autoimmune lidelser eller tidligere organtransplantationer, som kræver immunsuppressiv behandling
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 12 måneder før registrering, svær/ustabil angina, systematisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) New York Heart Association klassifikation III eller IV eller CHF, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Større operation =< 4 uger før registrering (det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet før lægemiddeladministration eller strålebehandling)

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention