TAS-102 y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de recto localmente recurrente, metastásico o que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica o citológica de adenocarcinoma rectal localmente recurrente o metastásico

  • Nota: Los pacientes con enfermedad localmente recurrente/persistente dentro de la pelvis después de la terapia primaria (quimioterapia, cirugía y/o radioterapia) son elegibles
  • Nota: Los pacientes que han recibido radioterapia pélvica previa con una dosis total de =< 54 Gy son elegibles
  • Nota: Los pacientes con o sin enfermedad metastásica (excluyendo la metástasis del sistema nervioso central [SNC] no tratada), con enfermedad pélvica primaria o recurrencia pélvica son elegibles
  • Nota: Los pacientes con enfermedad pélvica potencialmente resecable o no resecable son elegibles
• enfermedad medible
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Esperanza de vida esperada >= 12 semanas
• Obtenido =< 14 días antes del registro: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Obtenido =< 14 días antes del registro: Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Obtenido =< 14 días antes del registro: Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Obtenido =< 14 días antes del registro: Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado y la bilirrubina total es de grado 1, entonces el valor de bilirrubina directa debe ser =< 1,0 mg/ dL)
• Obtenido =< 14 días antes del registro: Aspartato transaminasa (AST) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
• Obtenido =< 14 días antes del registro: Alanina aminotransferasa (ALT) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
• Obtenido =< 14 días antes del registro: Fosfatasa alcalina =< 3 x LSN
• Obtenido =< 14 días antes del registro: Creatinina =< 1.5 x ULN O
• Obtenido =< 14 días antes del registro: el aclaramiento de creatinina calculado debe ser >= 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil; Nota: los pacientes deben aceptar un control de la natalidad adecuado durante el estudio y hasta 6 meses después de la interrupción del medicamento del estudio
• Los pacientes deben poder tomar medicamentos por vía oral (es decir, sin sonda de alimentación)
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
• Capaz de completar cuestionarios por sí mismo o con ayuda.

Criterio de exclusión:

• Cáncer rectal primario resecable
• Tratamiento previo con TAS-102
• Quimioterapia o inmunoterapia =< 28 días antes del registro
• Radioterapia =< 28 días antes del registro; Nota: los pacientes con radioterapia pélvica previa > 54 Gy no son elegibles
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Otra quimioterapia, inmunoterapia o cualquier terapia antitumoral auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)

• Metástasis del SNC o leptomeníngeas no tratadas

  • Nota: la enfermedad del SNC o leptomeníngea debe estar estable durante >= 3 meses antes del registro
• Antecedentes de trastorno convulsivo
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Ascitis, derrame pleural o líquido pericárdico que requiera drenaje en las últimas 4 semanas antes del registro
• Obstrucción intestinal, hemorragia gastrointestinal no controlada, fibrosis pulmonar, insuficiencia renal, insuficiencia hepática o trastorno cerebrovascular
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o hepatitis B o C
• Pacientes con trastornos autoinmunes o antecedentes de trasplante de órganos que requieren terapia inmunosupresora
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 12 meses antes del registro, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) sistemática Clasificación III o IV de la New York Heart Association o CHF que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Cirugía mayor = < 4 semanas antes del registro (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la administración del fármaco o la radioterapia)

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados