TAS-102 и лучевая терапия при лечении пациентов с местно-рецидивирующим, метастатическим или не поддающимся хирургическому удалению раком прямой кишки

Критерии включения:

• Гистологическое или цитологическое подтверждение локально рецидивирующей или метастатической аденокарциномы прямой кишки

  • Примечание. Пациенты с локально рецидивирующим/персистирующим заболеванием в области таза после первичной терапии (химиотерапия, хирургия и/или лучевая терапия) имеют право на участие.
  • Примечание. Пациенты, которые ранее проходили лучевую терапию таза с общей дозой = < 54 Гр, имеют право на участие.
  • Примечание. Пациенты с метастатическим заболеванием или без него (за исключением нелеченных метастазов в центральную нервную систему [ЦНС]), с первичным заболеванием органов малого таза или рецидивом заболевания малого таза имеют право на участие.
  • Примечание. Пациенты с потенциально операбельными или нерезектабельными заболеваниями органов малого таза имеют право на участие.
• Измеримое заболевание
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Получено = < за 14 дней до регистрации: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Получено =< 14 дней до регистрации: количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Получено =< 14 дней до регистрации: гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Получено =< 14 дней до регистрации: Общий билирубин =< 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера и общим билирубином 1 степени, то значение прямого билирубина должно быть =< 1,0 мг/ дл)
• Получено =< 14 дней до регистрации: Аспартаттрансаминаза (АСТ) =< 2 x ВГН (=< 5 x ВГН для пациентов с поражением печени)
• Получено =< 14 дней до регистрации: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) =< 2 х ВГН (=< 5 х ВГН для пациентов с поражением печени)
• Получено = < 14 дней до регистрации: Щелочная фосфатаза = < 3 x ULN
• Получено =< 14 дней до регистрации: креатинин =<1,5 x ВГН ИЛИ
• Получено =< 14 дней до регистрации: расчетный клиренс креатинина должен составлять >= 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Отрицательный тест на беременность, сделанный =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста; Примечание: пациенты должны дать согласие на адекватный контроль над рождаемостью во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
• Пациенты должны иметь возможность принимать лекарства перорально (т. без зонда для кормления)
• Дать письменное информированное согласие
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Умеет заполнять анкеты самостоятельно или с помощью

Критерий исключения:

• Первичный операбельный рак прямой кишки
• Предварительное лечение TAS-102
• Химиотерапия или иммунотерапия = < 28 дней до регистрации
• Лучевая терапия =< 28 дней до регистрации; Примечание: пациенты с предшествующей лучевой терапией таза > 54 Гр не подходят.
• Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.
• Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия или любая вспомогательная противоопухолевая терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского расследования)

• Нелеченные метастазы в ЦНС или лептоменингеальные метастазы

  • Примечание: заболевание ЦНС или лептоменингеальное заболевание должно быть стабильным в течение >= 3 месяцев до регистрации.
• История судорожного расстройства
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Асцит, плевральный выпот или перикардиальная жидкость, требующие дренирования за последние 4 недели до регистрации
• Кишечная непроходимость, неконтролируемое желудочно-кишечное кровотечение, легочный фиброз, почечная недостаточность, печеночная недостаточность или цереброваскулярные нарушения
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или гепатитом В или С
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями или трансплантацией органов в анамнезе, которым требуется иммуносупрессивная терапия.
• Инфаркт миокарда в анамнезе = < 12 месяцев до регистрации, тяжелая/нестабильная стенокардия, систематическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации III или IV или ЗСН, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
• Обширная операция = < 4 недель до регистрации (хирургический разрез должен полностью зажить до введения лекарств или лучевой терапии)

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию