Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TAS-102 och strålbehandling vid behandling av patienter med ändtarmscancer som är lokalt återkommande, metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi

3 januari 2023 uppdaterad av: Mayo Clinic

Fas I-studie av TAS-102 och samtidig strålbehandling för patienter med lokalt återkommande, icke-opererbar eller metastaserad, rektal cancer

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av kombinationsmedlet trifluridin/tipiracilhydroklorid TAS-102 (TAS-102) när det ges tillsammans med strålbehandling vid behandling av patienter med rektalcancer som har kommit tillbaka, spridit sig till andra platser i kroppen , eller kan inte avlägsnas genom operation. Läkemedel som används i kemoterapi, som TAS-102, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller och krympa tumörer. Att ge TAS-102 med strålbehandling kan döda fler tumörceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den maximala tolererade dosen och dosbegränsande toxiciteten av TAS-102 när det administreras i kombination med samtidig strålbehandling till patienter med lokalt återkommande eller metastaserande rektalcancer.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma den totala svarsfrekvensen (ORR) på samtidig TAS-102 och strålbehandling hos patienter med lokalt återkommande eller metastaserad rektalcancer.

II. Att bestämma den progressionsfria överlevnaden (PFS) hos patienter med lokalt återkommande eller metastaserad rektalcancer som samtidigt får TAS-102 och strålbehandling.

III. Att bestämma den totala överlevnaden (OS) hos patienter med lokalt återkommande eller metastaserad rektalcancer som får kombinerad TAS-102 och strålbehandling.

IV. Att bestämma livskvalitet (QoL) bland patienter med lokalt återkommande eller metastaserad rektalcancer som samtidigt får TAS-102 och strålbehandling.

V. Att fastställa antalet patienter som kan genomgå kirurgisk resektion efter samtidig behandling med TAS-102 och strålbehandling. Av denna undergrupp av patienter kommer utredarna att bedöma frekvensen av patologiskt fullständigt svar (pCR), tumörregressionsgrad (TRG) och frekvensen av R0-resektion.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av trifluridin/tipiracilhydrokloridkombinationsmedlet TAS-102.

Patienterna får trifluridin/tipiracilhydrokloridkombinationsmedlet TAS-102 oralt (PO) två gånger dagligen (BID) och genomgår strålbehandling i 10 fraktioner på dagarna 1-5 och 8-12 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 4-6 veckor och efter 3 och 6 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekräftelse av lokalt återkommande eller metastaserande rektalt adenokarcinom

    • Obs: Patienter med lokalt återkommande/persisterande sjukdom i bäckenet efter primärbehandling (kemoterapi, kirurgi och/eller strålbehandling) är berättigade
    • Obs: Patienter som tidigare har genomgått strålbehandling av bäckenet med en total dos på =< 54 Gy är berättigade
    • Obs: Patienter med eller utan metastaserande sjukdom (exklusive obehandlad metastasering i centrala nervsystemet [CNS]), med primär bäckensjukdom eller återfall i bäckenet är berättigade
    • Obs: Patienter med bäckensjukdom som är potentiellt resecerbar eller icke-opererbar är berättigade
  • Mätbar sjukdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Förväntad livslängd >= 12 veckor
  • Erhållen =< 14 dagar före registrering: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
  • Erhållen =< 14 dagar före registrering: Trombocytantal >= 100 000/mm^3
  • Erhållen =< 14 dagar före registrering: Hemoglobin >= 9,0 g/dL
  • Erhållen =< 14 dagar före registrering: Total bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom och total bilirubin är grad 1, då måste direkt bilirubin vara =< 1,0 mg/ dL)
  • Erhållen =< 14 dagar före registrering: Aspartattransaminas (ASAT) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan)
  • Erhållen =< 14 dagar före registrering: Alaninaminotransferas (ALT) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan)
  • Erhållen =< 14 dagar före registrering: Alkaliskt fosfatas =< 3 x ULN
  • Erhållen =< 14 dagar före registrering: Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER
  • Erhållen =< 14 dagar före registrering: Beräknat kreatininclearance måste vara >= 45 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
  • Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder; Obs: patienter måste gå med på adekvat preventivmedel under studien och i upp till 6 månader efter avslutad studiemedicinering
  • Patienter måste kunna ta mediciner oralt (dvs. ingen matningsslang)
  • Ge skriftligt informerat samtycke
  • Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
  • Kan fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp

Exklusions kriterier:

  • Primär resektabel rektalcancer
  • Tidigare behandling med TAS-102
  • Kemoterapi eller immunterapi =< 28 dagar före registrering
  • Strålbehandling =< 28 dagar före registrering; Obs! Patienter med tidigare bäckenstrålbehandling > 54 Gy är inte berättigade
  • Misslyckande med att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare kemoterapi oavsett intervall sedan senaste behandling
  • Annan samtidig kemoterapi, immunterapi eller annan kompletterande antitumörterapi som anses vara undersökning (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA]-godkänd indikation och inom ramen för en forskningsutredning)

  • Obehandlad CNS eller leptomeningeal metastasering

    • Obs: CNS eller leptomeningeal sjukdom måste vara stabil i >= 3 månader före registrering
  • Historik av anfallsstörning
  • Komorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Ascites, pleurautgjutning eller perikardvätska som kräver dränering under de senaste 4 veckorna före registrering
  • Tarmobstruktion, okontrollerad gastrointestinal blödning, lungfibros, njursvikt, leversvikt eller cerebrovaskulär störning
  • Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom, eller hepatit B eller C
  • Patienter med autoimmuna sjukdomar eller tidigare organtransplantationer som kräver immunsuppressiv terapi
  • Anamnes på hjärtinfarkt =< 12 månader före registrering, svår/instabil angina, systematisk hjärtsvikt (CHF) New York Heart Association klassificering III eller IV eller CHF som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
  • Större operation =< 4 veckor före registrering (det kirurgiska snittet ska vara helt läkt innan läkemedelsadministrering eller strålbehandling)

  • Något av följande:

    • Gravid kvinna
    • Ammande kvinnor
    • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (TAS-102, strålbehandling)
Patienterna får trifluridin/tipiracilhydrokloridkombinationsmedlet TAS-102 PO BID och genomgår strålbehandling i 10 fraktioner på dagarna 1-5 och 8-12 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Strålning: Strålterapi
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
  • Cancer Strålbehandling
  • Bestråla
  • Bestrålat
  • Strålning
  • Radioterapeutika
  • Strålbehandling
  • RT
  • Terapi, strålning
  • bestrålning
Läkemedel: Trifluridin/Tipiracil Hydrochloride Combination Agent TAS-102
Givet PO
Andra namn:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • Trifluridin/Tipiracil

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Definieras som dosnivån under den lägsta dosen som inducerar dosbegränsande toxicitet (DLT) hos minst en tredjedel av patienterna.
Upp till 28 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa svar som utvärderats av de modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier
Tidsram: Bästa objektiva status registrerad från början av behandlingen tills sjukdomsprogression/återfall (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade), bedömd upp till 6 månader
Svaren kommer att sammanfattas med enkel beskrivande sammanfattande statistik som beskriver fullständiga och partiella svar samt stabil och progressiv sjukdom i denna patientpopulation.
Bästa objektiva status registrerad från början av behandlingen tills sjukdomsprogression/återfall (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade), bedömd upp till 6 månader
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar graderade enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: Upp till 6 månader
Kommer att tabelleras och sammanfattas.
Upp till 6 månader
Incidensen av toxicitet graderad enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: Upp till 6 månader
Övergripande toxicitetsincidens samt toxicitetsprofiler efter dosnivå och patient kommer att utforskas och sammanfattas. Frekvensfördelningar, grafiska tekniker och andra deskriptiva mått kommer att ligga till grund för dessa analyser.
Upp till 6 månader
Median progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 6 månader
Kaplan Meier-kurvor kommer att användas för att uppskatta medianprogressionsfri överlevnad i expansionskohorten.
Upp till 6 månader
Antal patienter som kommer till operation
Tidsram: Upp till 6 månader
Kommer att bedöma frekvensen av patologiskt fullständigt svar (pCR), tumörregressionsgrad (TRG) och frekvensen av R0-resektion.
Upp till 6 månader
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 6 månader
Kaplan Meier-kurvor kommer att användas för att uppskatta den totala överlevnaden i expansionskohorten.
Upp till 6 månader
Livskvalitet (QoL) enligt bedömning av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Upp till 6 månader
Beskrivande statistik över testmått, inklusive patienternas smärt- och livskvalitetspoäng, kommer att beräknas och korreleras till behandlingsdos och -svar.
Upp till 6 månader
Dags för progression
Tidsram: Upp till 6 månader
Kommer att sammanfattas beskrivande.
Upp till 6 månader
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Från registrering till dokumentation av progression, oacceptabel toxicitet eller vägran att fortsätta delta av patienten, bedömd upp till 6 månader
Kommer att sammanfattas beskrivande.
Från registrering till dokumentation av progression, oacceptabel toxicitet eller vägran att fortsätta delta av patienten, bedömd upp till 6 månader
Tid till eventuell behandlingsrelaterad toxicitet
Tidsram: Upp till 6 månader
Kommer att sammanfattas beskrivande.
Upp till 6 månader
Tid till hematologiska nadir (absolut neutrofilantal [ANC], blodplättar, hemoglobin)
Tidsram: Upp till 6 månader
Kommer att sammanfattas beskrivande.
Upp till 6 månader
Tid till behandlingsrelaterad grad 3+ toxicitet
Tidsram: Upp till 6 månader
Kommer att sammanfattas beskrivande.
Upp till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

16 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

30 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2017

Första postat (Faktisk)

29 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2023

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC1614 (Annan identifierare: Mayo Clinic)
  • NCI-2017-01676 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande rektalkarcinom

Kliniska prövningar på Livskvalitetsbedömning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera