Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TAS-102 a radiační terapie při léčbě pacientů s rektálním karcinomem, který je lokálně recidivující, metastatický nebo jej nelze odstranit chirurgicky

3. ledna 2023 aktualizováno: Mayo Clinic

Fáze I studie TAS-102 a souběžné radiační terapie pro pacienty s lokálně recidivujícím, neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem rekta

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku kombinovaného činidla trifluridin/tipiracil hydrochlorid TAS-102 (TAS-102), když je podávána společně s radiační terapií při léčbě pacientů s rakovinou konečníku, která se vrátila a rozšířila do jiných míst v těle nebo nelze odstranit chirurgicky. Léky používané v chemoterapii, jako je TAS-102, fungují různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že jim brání v šíření. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk a zmenšování nádorů. Podávání TAS-102 s radiační terapií může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku a dávku omezující toxicitu TAS-102 při podávání v kombinaci se současnou radiační terapií u pacientů s lokálně recidivujícím nebo metastatickým karcinomem rekta.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit celkovou míru odpovědi (ORR) na souběžnou TAS-102 a radiační terapii u pacientů s lokálně recidivujícím nebo metastatickým karcinomem rekta.

II. Stanovit přežití bez progrese (PFS) u pacientů s lokálně recidivujícím nebo metastatickým karcinomem rekta, kteří dostávají souběžně TAS-102 a radiační terapii.

III. Stanovit celkové přežití (OS) u pacientů s lokálně recidivujícím nebo metastatickým karcinomem rekta, kteří dostávají kombinovanou TAS-102 a radiační terapii.

IV. Stanovit kvalitu života (QoL) u pacientů s lokálně recidivujícím nebo metastatickým karcinomem rekta, kteří dostávají souběžně TAS-102 a radiační terapii.

V. Stanovit počet pacientů, kteří jsou schopni podstoupit chirurgickou resekci po současné léčbě TAS-102 a radiační terapii. U této podskupiny pacientů vyšetřovatelé vyhodnotí míru patologické kompletní odpovědi (pCR), stupeň regrese tumoru (TRG) a míru R0 resekce.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky kombinovaného činidla TAS-102 trifluridin/tipiracil hydrochlorid.

Pacienti dostávají kombinaci trifluridin/tipiracil hydrochlorid TAS-102 perorálně (PO) dvakrát denně (BID) a podstupují radiační terapii v 10 frakcích ve dnech 1-5 a 8-12 bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni za 4–6 týdnů a za 3 a 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologické nebo cytologické potvrzení lokálně recidivujícího nebo metastatického rektálního adenokarcinomu

    • Poznámka: Pacienti s lokálně recidivujícím/přetrvávajícím onemocněním v pánvi po primární terapii (chemoterapie, operace a/nebo radioterapie) jsou způsobilí
    • Poznámka: Vhodné jsou pacientky, které dříve podstoupily radioterapii pánve s celkovou dávkou =< 54 Gy
    • Poznámka: Vhodné jsou pacienti s metastatickým onemocněním nebo bez něj (s výjimkou neléčených metastáz centrálního nervového systému [CNS]), s primárním onemocněním pánve nebo recidivou pánve
    • Poznámka: Vhodné jsou pacienti s onemocněním pánve, které je potenciálně resekabilní nebo neresekovatelné
  • Měřitelná nemoc
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Očekávaná délka života >= 12 týdnů
  • Získané =< 14 dní před registrací: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
  • Získané =< 14 dní před registrací: Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
  • Získané =< 14 dní před registrací: Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Získané =< 14 dní před registrací: Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) (u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem a celkovým bilirubinem je stupeň 1, pak hodnota přímého bilirubinu musí být =< 1,0 mg/ dl)
  • Získáno =< 14 dní před registrací: Aspartáttransamináza (AST) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater)
  • Získáno =< 14 dní před registrací: Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater)
  • Získané =< 14 dní před registrací: Alkalická fosfatáza =< 3 x ULN
  • Získané =< 14 dní před registrací: Kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO
  • Získané =< 14 dní před registrací: Vypočtená clearance kreatininu musí být >= 45 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku; Poznámka: pacientky musí souhlasit s adekvátní antikoncepcí během studie a po dobu až 6 měsíců po přerušení studované medikace
  • Pacienti musí být schopni užívat léky perorálně (tj. bez přívodní trubice)
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
  • Schopnost vyplnit dotazníky sama nebo s pomocí

Kritéria vyloučení:

  • Primární resekabilní karcinom rekta
  • Předchozí ošetření TAS-102
  • Chemoterapie nebo imunoterapie =< 28 dní před registrací
  • Radiační terapie =< 28 dní před registrací; Poznámka: pacienti s předchozí radiační terapií pánve > 54 Gy nejsou vhodní
  • Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
  • Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo jakákoli pomocná protinádorová terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)

  • Neléčená CNS nebo leptomeningeální metastáza

    • Poznámka: CNS nebo leptomeningeální onemocnění musí být stabilní >= 3 měsíce před registrací
  • Záchvatová porucha v anamnéze
  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální tekutina vyžadující drenáž v posledních 4 týdnech před registrací
  • Střevní obstrukce, nekontrolované gastrointestinální krvácení, plicní fibróza, selhání ledvin, selhání jater nebo cerebrovaskulární porucha
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo hepatitida B nebo C
  • Pacienti s autoimunitními poruchami nebo s transplantací orgánů v anamnéze, kteří vyžadují imunosupresivní léčbu
  • Infarkt myokardu v anamnéze =< 12 měsíců před registrací, těžká/nestabilní angina pectoris, systematické městnavé srdeční selhání (CHF) New York Heart Association klasifikace III nebo IV nebo CHF vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie
  • Velký chirurgický zákrok =< 4 týdny před registrací (chirurgický řez by měl být zcela zahojen před podáním léku nebo radiační terapií)

  • Kterákoli z následujících možností:

    • Těhotná žena
    • Kojící ženy
    • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (TAS-102, radiační terapie)
Pacienti dostávají kombinovanou látku trifluridin/tipiracil hydrochlorid TAS-102 PO BID a podstupují radiační terapii v 10 frakcích ve dnech 1-5 a 8-12 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Záření: Radiační terapie
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
  • Radioterapie rakoviny
  • Ozářit
  • Ozářené
  • Záření
  • Radioterapeutika
  • Radioterapie
  • RT
  • Terapie, záření
  • ozáření
Lék: Kombinační činidlo trifluridin/tipiracil hydrochlorid TAS-102
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • Trifluridin/tipiracil

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 28 dní
Definováno jako úroveň dávky pod nejnižší dávkou, která vyvolává toxicitu omezující dávku (DLT) alespoň u jedné třetiny pacientů.
Až 28 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší odezva hodnocená podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Časové okno: Nejlepší objektivní stav zaznamenaný od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se považují nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby), hodnoceno do 6 měsíců
Odpovědi budou shrnuty pomocí jednoduchých popisných souhrnných statistik vymezujících kompletní a částečné odpovědi, stejně jako stabilní a progresivní onemocnění u této populace pacientů.
Nejlepší objektivní stav zaznamenaný od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se považují nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby), hodnoceno do 6 měsíců
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod odstupňovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Až 6 měsíců
Bude sestaven do tabulky a shrnut.
Až 6 měsíců
Výskyt toxicit klasifikovaný podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Až 6 měsíců
Bude prozkoumána a shrnuta celková incidence toxicity a také profily toxicity podle úrovně dávky a pacienta. Základem těchto analýz budou rozdělení frekvencí, grafické techniky a další popisná opatření.
Až 6 měsíců
Medián přežití bez progrese
Časové okno: Až 6 měsíců
K odhadu středního přežití bez progrese v expanzní kohortě budou použity Kaplan Meierovy křivky.
Až 6 měsíců
Počet pacientů, kteří se dostanou k operaci
Časové okno: Až 6 měsíců
Zhodnotí míru patologické kompletní odpovědi (pCR), stupeň regrese tumoru (TRG) a míru R0 resekce.
Až 6 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Až 6 měsíců
K odhadu celkového přežití v expanzní kohortě budou použity Kaplan Meierovy křivky.
Až 6 měsíců
Kvalita života (QoL) podle hodnocení Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny dotazník kvality života Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Až 6 měsíců
Bude vypočítána popisná statistika testovacích měření, včetně skóre bolesti a kvality života pacientů, a bude korelována s dávkou a odpovědí na léčbu.
Až 6 měsíců
Čas k progresi
Časové okno: Až 6 měsíců
Bude shrnuto popisně.
Až 6 měsíců
Čas do selhání léčby
Časové okno: Od registrace po dokumentaci progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pokračovat v účasti pacienta, hodnoceno až 6 měsíců
Bude shrnuto popisně.
Od registrace po dokumentaci progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pokračovat v účasti pacienta, hodnoceno až 6 měsíců
Doba do jakékoli toxicity související s léčbou
Časové okno: Až 6 měsíců
Bude shrnuto popisně.
Až 6 měsíců
Doba do hematologického minima (absolutní počet neutrofilů [ANC], krevní destičky, hemoglobin)
Časové okno: Až 6 měsíců
Bude shrnuto popisně.
Až 6 měsíců
Doba do toxicity stupně 3+ související s léčbou
Časové okno: Až 6 měsíců
Bude shrnuto popisně.
Až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

16. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

29. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1614 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • NCI-2017-01676 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující rektální karcinom

Klinické studie na Hodnocení kvality života

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit