TAS-102 und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Rektumkarzinom, das lokal rezidiviert, metastasiert ist oder nicht operativ entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische Bestätigung eines lokal rezidivierenden oder metastasierten rektalen Adenokarzinoms

  • Hinweis: Patienten mit lokal rezidivierender/persistierender Beckenerkrankung nach Primärtherapie (Chemotherapie, Operation und/oder Strahlentherapie) sind geeignet
  • Hinweis: Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie des Beckens mit einer Gesamtdosis von =< 54 Gy erhalten haben, sind geeignet
  • Hinweis: Patienten mit oder ohne Metastasen (ausgenommen unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems [ZNS]), mit primärer Beckenerkrankung oder Beckenrezidiv sind geeignet
  • Hinweis: Patienten mit möglicherweise resektabler oder nicht resezierbarer Beckenerkrankung sind geeignet
• Messbare Krankheit
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Voraussichtliche Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung: Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung: Hämoglobin >= 9,0 g/dL
• Erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung: Gesamtbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom und Gesamtbilirubin Grad 1, dann muss der direkte Bilirubinwert =< 1,0 mg/ dl)
• Erhalten =< 14 Tage vor Registrierung: Aspartat-Transaminase (AST) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung)
• Erhalten =< 14 Tage vor Registrierung: Alanin-Aminotransferase (ALT) =< 2 x ULN (=< 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung)
• Erhalten =< 14 Tage vor Registrierung: Alkalische Phosphatase =< 3 x ULN
• Erhalten =< 14 Tage vor Registrierung: Kreatinin =< 1,5 x ULN OR
• Erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung: Die berechnete Kreatinin-Clearance muss >= 45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel sein
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter; Hinweis: Patientinnen müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Studie und bis zu 6 Monate nach Absetzen der Studienmedikation zustimmen
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Medikamente oral einzunehmen (d. h. keine Ernährungssonde)
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Fragebögen selbstständig oder mit Unterstützung ausfüllen können

Ausschlusskriterien:

• Primär resezierbarer Rektumkrebs
• Vorbehandlung mit TAS-102
• Chemotherapie oder Immuntherapie =< 28 Tage vor Anmeldung
• Strahlentherapie =< 28 Tage vor Registrierung; Hinweis: Patienten mit vorheriger Strahlentherapie des Beckens > 54 Gy sind nicht geeignet
• Unfähigkeit, sich vollständig von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig von der Zeitspanne seit der letzten Behandlung
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie oder eine ergänzende Antitumortherapie, die als Prüfpräparat angesehen wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)

• Unbehandelte ZNS- oder leptomeningeale Metastasen

  • Hinweis: Das ZNS oder die leptomeningeale Erkrankung müssen vor der Registrierung für >= 3 Monate stabil sein
• Geschichte der Anfallsleiden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Aszites, Pleuraerguss oder Perikardflüssigkeit, die in den letzten 4 Wochen vor der Registrierung entleert werden mussten
• Darmverschluss, unkontrollierte gastrointestinale Blutung, Lungenfibrose, Nierenversagen, Leberversagen oder zerebrovaskuläre Störung
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder Hepatitis B oder C
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder einer Organtransplantation in der Vorgeschichte, die eine immunsuppressive Therapie benötigen
• Myokardinfarkt in der Anamnese = < 12 Monate vor der Registrierung, schwere/instabile Angina pectoris, systematische kongestive Herzinsuffizienz (CHF) New York Heart Association-Klassifikation III oder IV oder CHF, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Größere Operation = < 4 Wochen vor der Registrierung (der chirurgische Einschnitt sollte vor der Arzneimittelverabreichung oder Strahlentherapie vollständig verheilt sein)

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden