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Rucaparib 和伊立替康治疗 DNA 修复突变的癌症

2021年3月2日 更新者：Pamela Munster

Rucaparib 和伊立替康联合治疗 DNA 修复突变的癌症

这是一项开放标签、非随机、剂量递增和扩展的 Ib 期试验，旨在评估伊立替康和 rucaparib 组合的安全性和推荐的 II 期剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在剂量递增中，患者将接受伊立替康和 rucaparib。 伊立替康将每 2 周（或 3 周，如果不能耐受）给药一次，rucaparib 将每天给药两次，持续 7-14 天。 每个周期将持续 28 天，除非我们需要切换到每 21 天的中间给药方案。 rucaparib 和伊立替康都将升级。

在剂量扩展中，之前接受过 PARP 抑制剂治疗的患者将直接接受伊立替康和 rucaparib 的联合治疗。 如果患者未使用过 PARP 抑制剂，他们可以接受单一药物 rucaparib 直至进展。 一旦接受单一药物 rucaparib 治疗的患者取得进展，他们可以选择继续接受联合治疗。 患者将继续接受治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California San Francisco

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

剂量递增队列的纳入标准：

  1. 18 岁或以上的男性和女性
  2. 在进行任何与研究相关的评估或程序之前了解并自愿签署知情同意书，并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

  3. 具有以下一种或多种 DNA 修复缺陷的实体瘤：

    一种。 BRCA1、BRCA2、ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L（从任何临床实验室改进修正案 (CLIA) 批准的实验室的存档肿瘤组织或种系测试中验证). 该测试应在研究同意或注册之前进行。

  4. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版反应评估标准定义，存在至少一个具有可测量疾病的病灶
  5. 没有治疗选择的晚期实体瘤恶性肿瘤
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1。

  7. 足够的器官功能：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 X 109/L
    2. 血红蛋白（Hgb）≥9g/dL； （最后一次输血不能在试验开始后 7 天内）
    3. 血小板 (plt) ≥ 100 x 109/L
    4. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x 正常上限 (ULN)，已知肝转移患者 <5x
    5. 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN
    6. 肌酐 <1.5 x ULN 或 Cockcroft-Gault 估算的肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50ml/min (http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/)

  8. 不知道 rucaparib 对发育胎儿的影响。 因此 鉴于胚胎胎儿发育研究的结果，其中 rucaparib 在所有给药剂量下均具有胚胎毒性，建议有生育能力的女性及其男性伴侣在使用 rucaparib 治疗期间以及最后一次治疗后的 1 个月内采取高效的避孕方法女性为最后一剂，男性为最后一剂后 4 个月。 除非满足以下条件之一，否则女性被认为具有生育潜力： i. 被认为是永久不育的。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。

    二. 绝经后，定义为没有其他医疗原因的 12 个月没有月经。 持续处于绝经后范围（30 毫国际单位/毫升 (mIU/mL) 或更高）的高促卵泡激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性处于绝经后状态；然而，如果没有 12 个月的闭经，单次 FSH 测量不足以确认绝经后状态。

    b.高效避孕被认为是一种每年失败率 < 1% 的方法。 服用 rucaparib 时的高效避孕建议包括： i.持续使用可注射或可植入黄体酮 ii。 宫内节育器或宫内节育系统的放置 iii. 双侧输卵管闭塞 iv. 完全（相对于周期性）禁欲诉男性绝育，输精管切除术后射精中没有精子的适当文件

    剂量扩展队列的附加纳入标准

  9. 如果病灶可以在可接受的临床风险下进行活检（由研究者判断），则在研究进入时必须进行活检

  10. PARP 抑制剂 (PARPi) 初治或之前接受过 PARPi 治疗（因第 1 组和第 2 组而异）

    1. 第 1 组中的患者（单一药物 rucaparib，然后在进展时联合使用）必须是 PARPi 天真。 允许事先使用伊立替康
    2. 第 2 组（组合）中的患者之前必须接受过 PARPi 治疗并取得进展。 允许事先使用伊立替康。

剂量递增队列的排除标准：

  1. 任何显着的医疗状况、实验室异常，如果他/她根据临床医生的判断参加研究并且在下面没有另外说明，这会使受试者处于不可接受的风险中。
  2. 对单药 rucaparib 或伊立替康的过敏反应。
  3. 外周血涂片骨髓增生异常特征
  4. 先前对伊立替康有过敏反应或已知不耐受
  5. 已知的吉尔伯特病
  6. 控制不佳或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或癌性脑膜炎

注意：在伽玛刀（或同等手术）后 2 周或全脑放疗 (WBRT) 后 4 周，患有先前治疗过的脑转移的患者可以参加，前提是他们稳定（没有影像学进展的证据并且没有使用类固醇至少 at研究治疗前至少 7 天。

8. 怀孕和哺乳

9.无法遵守研究程序或愿意使用适当的节育措施

剂量扩展队列的附加排除标准

10. PARP 抑制剂 (PARPi) 幼稚或之前接触过 PARPi 治疗

  1. 剂量扩展队列第 1 组中的患者之前不能接受 PARPi 治疗。
  2. 剂量扩展队列第 2 组中的患者不能是 PARPi 天真的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Rucaparib 和伊立替康

Rucaparib 将在 21 或 28 天的周期中每天口服两次，持续 7-14 天。 伊立替康将每 14 天或每 21 天（如果不能耐受）通过静脉注射 90 分钟。

在剂量递增阶段，将确定组合 Rucaparib 和伊立替康的最大耐受剂量。 剂量递增期间 rucaparib 的剂量范围为 300 mg 至 600 mg，具体取决于研究的进展。 剂量递增期间伊立替康的剂量可能在 40 mg/m2 至 150 mg/m2 范围内。

在剂量扩展阶段，先前接受过 PARP 抑制剂治疗的患者将接受剂量递增阶段确定的最大耐受剂量水平的 rucaparib 和伊立替康。
药品：瑞卡帕尼
所有参与者都将口服 rucaparib
其他名称：
  • 红豆
药品：伊立替康
剂量递增阶段的患者，以及先前接受过 PARP 抑制剂治疗的剂量扩展阶段的患者，将通过联合 rucaparib 给予伊立替康。
其他名称：
  • 坎普托沙
实验性的：仅限 Rucaparib
在剂量扩展阶段，之前未接受过 PARP 抑制剂治疗的患者将每天口服 600 mg rucaparib。 在单药 rucaparib 上取得进展的患者将可以选择交叉到联合治疗组，并接受 rucaparib 与伊立替康联合治疗，剂量递增期间确定的最大耐受剂量水平。
药品：瑞卡帕尼
所有参与者都将口服 rucaparib
其他名称：
  • 红豆

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 24 个月。
ORR 定义为确认完全或部分反应（根据 RECIST 1.1 版）作为最佳总体反应的患者占总人口的比例。
长达 24 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中位反应持续时间
大体时间：长达 24 个月
反应持续时间定义为从初始反应到第一次记录的肿瘤进展的时间。
长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pamela Munster

合作者

Clovis Oncology, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Pamela Munster, MD、University of California, San Francisco

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月12日

初级完成 (实际的)

2021年3月1日

研究完成 (实际的)

2021年3月1日

研究注册日期

首次提交

2017年10月18日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月18日

首次发布 (实际的)

2017年10月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年3月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月2日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 169521
  • NCI-2017-02294 (注册表标识符：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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