DNA 복구에 돌연변이가 있는 암에서 루카파립과 이리노테칸

용량 증량 코호트에 대한 포함 기준:

1. 남녀, 18세 이상
2. 연구 관련 평가 또는 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의를 이해하고 자발적으로 서명하며 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

3. 다음 DNA 복구 결함 중 하나 이상이 있는 고형 종양:

   ㅏ. BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, NBN, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L(CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 승인 실험실의 보관 종양 조직 또는 생식선 검사에서 검증됨 ). 이 테스트는 연구 동의 또는 등록 전에 이루어져야 합니다.

4. 반응 평가를 위한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병이 있는 적어도 하나의 병변의 존재
5. 치료 옵션이 없는 진행성 고형 종양 악성종양
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.

7. 적절한 장기 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 X 109/L
   2. 헤모글로빈(Hgb) ≥9g/dL; (마지막 수혈은 시험 개시일로부터 7일 이내일 수 없음)
   3. 혈소판(plt) ≥ 100 x 109/L
   4. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x 정상 상한(ULN), 알려진 간 전이가 있는 환자의 경우 <5x
   5. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
   6. 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault(http://www.mdcalc.com/creatinine-clearance-cockcroft-gault-equation/)에 의한 추정 사구체 여과율(GFR) ≥ 50ml/min

8. 발달 중인 태아에 대한 루카파립의 영향은 알려져 있지 않습니다. 그러므로 ㄱ. 루카파립이 투여된 모든 용량에서 배아독성이 있었던 배태자 발달 연구 결과를 감안할 때, 가임기 여성과 남성 파트너는 루카파립 치료 중 및 마지막 투여 후 1개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 시행할 것을 권장합니다. 여성의 경우 투여하고 남성의 경우 마지막 투여 후 4개월. 다음 중 하나가 적용되지 않는 한 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. i. 영구적으로 불임인 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다.

   ii. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의되는 폐경 후입니다. 폐경 후 범위(밀리리터당 30밀리 국제 단위(mIU/mL) 이상)에서 지속적으로 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임 또는 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월 동안 무월경이 없는 경우 단일 FSH 측정으로는 폐경 후 상태를 확인하기에 불충분합니다.

   비. 매우 효과적인 피임법은 실패율이 연간 1% 미만인 방법으로 간주됩니다. 루카파립을 복용하는 동안 매우 효과적인 피임법에 대한 권장 사항은 다음과 같습니다. i. 주사 또는 이식 가능한 프로게스테론의 지속적인 사용 ii. 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템 배치 iii. 양측 난관 폐색 iv. 완전한(주기적인 것과 반대되는) 금욕 v. 남성 불임술, 정관 절제술 후 사정 시 정자 부재에 대한 적절한 문서 작성

   용량 확장 코호트에 대한 추가 포함 기준

9. 허용 가능한 임상적 위험으로 병변을 생검할 수 있는 경우(조사자의 판단에 따라) 연구 등록 시 필수 생검

10. PARP 억제제(PARPi) 나이브 또는 PARPi 요법에 대한 이전 노출(1군 및 2군에 따라 다름)

    1. 1군 환자(단일 제제인 루카파립과 진행 시 병용)는 PARPi 경험이 없어야 합니다. 사전 이리노테칸 허용
    2. 2군(병용)의 환자는 이전에 PARPi로 치료받고 진행된 적이 있어야 합니다. 사전 이리노테칸이 허용됩니다.

용량 증량 코호트에 대한 배제 기준:

1. 피험자가 임상의의 재량에 따라 연구에 참여하고 아래에 달리 명시되지 않은 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하는 모든 중요한 의학적 상태, 검사실 이상.
2. 단일 제제 루카파립 또는 이리노테칸에 대한 알레르기 반응.
3. 말초혈액도말검사에서 골수이형성 특징
4. 이리노테칸에 대한 사전 알레르기 반응 또는 알려진 불내성
5. 알려진 길버트병
6. 잘 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 또는 암종성 수막염

참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 감마나이프(또는 이와 동등한 것) 후 2주 또는 전뇌 방사선 요법(WBRT) 후 4주 후에 참여할 수 있습니다. 연구 치료 최소 7일 전.

8. 임신과 수유

9. 연구 절차를 준수할 수 없거나 적절한 피임법을 사용하려는 의지

용량 확장 코호트에 대한 추가 배제 기준

10. PARP 억제제(PARPi) 나이브 또는 PARPi 요법에 대한 이전 노출

1. 용량 확장 코호트의 1군 환자는 이전에 PARPi 요법에 노출될 수 없습니다.
2. 용량 확장 코호트의 2군 환자는 PARPi 나이브일 수 없습니다.