Los Tres Paso：新辅助 Palbociclib 单药治疗、同步化放疗、辅助 Palbociclib 单药治疗 p16INK4a 阴性、HPV 无关头颈部鳞状细胞癌患者
2026年3月30日 更新者：Washington University School of Medicine
Los Tres Paso 试验：第一步 - 新辅助 Palbociclib 单药治疗，第二步 - 同步化放疗，第三步 - 辅助 Palbociclib 单药治疗 p16INK4a 阴性、与 HPV 无关的头颈部鳞状细胞癌患者
本研究的目的是评估使用新辅助单药 palbociclib 治疗与 HPV 无关的头颈部鳞状细胞癌患者的结果，然后进行化放疗（顺铂 + IMRT 或西妥昔单抗 + IMRT，具体取决于患者特征），然后进行辅助单药 palbociclib。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 喉 SCC、喉咽 SCC 或口腔 SCC。 HPV 无关 OPSCC [定义为 IHC 阴性的 p16INK4a（<70% 的细胞染色）或 ISH 阴性的 HPV 高风险（16 型或 18 型）]。 P16INK4a 阳性喉 SCC、下咽 SCC 和口腔 SCC 符合条件，因为这对这些亚位点的 SCC 生物学有未知影响。
- 根据 AJCC 7.0 版的总体 III、IVA 或 IVB 期疾病
- 可测量疾病定义为至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以准确测量的病变，CT 扫描 ≥ 10 mm，胸部 X 光 ≥ 20 mm，或临床检查用卡尺 ≥ 10 mm。
- 至少 18 岁。
正常骨髓功能定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mcL
- 血小板 ≥ 100,000/mcL
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- QTc < 500 毫秒，Fridericia
- 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
- 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。
其他队列 1 资格标准：参加队列 1 的患者必须满足以下所有标准：
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
足够的器官功能定义为：
- 血清肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (IULN) 和肌酐清除率 ≥ 75 mL/min
- 胆红素 ≤ 1.5 x IULN
- ALT 和 AST ≤ 2.5 x IULN
其他队列 2 资格标准：参加队列 2 的患者必须至少满足以下标准之一：
- ECOG 性能状态 2
器官功能下降定义为：
- 肌酐清除率 30-75 毫升/分钟
- 胆红素 1.5-2 x IULN
- ALT 和 AST 2.5-5 x IULN
排除标准：
- 皮肤、鼻旁窦、唾液腺或鼻咽 SCC 的诊断，或原发灶不明的颈部淋巴结的诊断。
- P16/HPV-ISH 阳性 OPSCC 的诊断。
- 远处转移性疾病的存在。
- 当前诊断为 HNSCC 的先前全身治疗。
- 其他恶性肿瘤病史不超过 2 年，但仅通过局部切除术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或低风险/治愈性前列腺癌、甲状腺癌和宫颈癌除外。
- 目前正在接受任何其他调查代理人。
在方案治疗第 1 天之前的最后 7 天内接受过：
- 已知是强 CYP3A4 抑制剂的食物或药物（例如 葡萄柚汁、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、利托那韦、奈非那韦、阿扎那韦、安普那韦、奈法唑酮、地尔硫卓和地拉韦定）或诱导剂（例如 糖皮质激素、黄体酮、利福平、苯巴比妥、圣约翰草）[中度 CYP3A4 抑制剂/诱导剂可以]
- 已知可延长 QT 间期的药物
- 质子泵抑制剂药物
- 归因于与 palbociclib、顺铂（对于队列 1）或西妥昔单抗（对于队列 2）具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或不受控制的电解质紊乱，这些疾病可能会加重 QTc 延长药物的作用（例如 低钙血症、低钾血症、低镁血症）。
- 肝硬化史。
- 肾脏或肝脏移植史。
- 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 28 天内进行血清妊娠试验阴性。 女性患者必须手术绝育或绝经后，或必须同意在试验期间和治疗完成后至少 90 天内使用有效的避孕措施。
- 由于与 palbociclib 的药代动力学相互作用的可能性，已知 HIV 阳性和联合抗逆转录病毒治疗。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：1：palbociclib，2：顺铂和 IMRT，3：palbociclib
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Palbociclib 是一种口服药物，有胶囊剂（或液体混悬剂）两种形式。
胶囊应与食物一起服用
其他名称：
-患者将在 60 分钟内通过静脉内 (IV) 输注接受顺铂。
其他名称：
- 周一到周五每天一次的分数，在（最好）星期五进行一次额外的 RT
其他名称：
基线和治疗后
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实验性的：队列 2：1：palbociclib，2：西妥昔单抗和 IMRT，3：palbociclib
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Palbociclib 是一种口服药物，有胶囊剂（或液体混悬剂）两种形式。
胶囊应与食物一起服用
其他名称：
- 周一到周五每天一次的分数，在（最好）星期五进行一次额外的 RT
其他名称：
基线和治疗后
-西妥昔单抗不得作为静脉推注或推注给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新诊断的 p16INK4a 阴性、HPV 无关的 HNSCC 对新辅助 Palbociclib 单药治疗的肿瘤反应率
大体时间：2个周期（56天）
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2个周期（56天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完成 CRT 后合并的局部区域疾病复发风险和远处转移风险
大体时间：完成第 2 步后的 18 个月内
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完成第 2 步后的 18 个月内
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采用 Palbociclib 单药疗法、CRT 和佐剂 Palbociclib 单药疗法三步顺序治疗的患者的中位无进展生存期 (PFS)（按队列分层）
大体时间：完成第 2 步后 5 年
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- 无进展生存期 (PFS)，定义为从第 2 步 (CRT) 开始到首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡或随访结束的间隔，按队列分层。
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完成第 2 步后 5 年
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接受 Palbociclib 单药治疗、CRT 和辅助 Palbociclib 单药治疗三步顺序治疗的患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：完成第 2 步后 2 年
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-无进展生存期 (PFS)，定义为从第 2 步 (CRT) 开始到首次记录疾病进展或因任何原因死亡或随访结束的天数
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完成第 2 步后 2 年
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接受 Palbociclib 单药治疗、CRT 和辅助 Palbociclib 单药治疗三步序列治疗的患者的中位总生存期 (OS)
大体时间：完成第 2 步后 5 年
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- 总生存期 (OS)，定义为从诊断时间到因任何原因死亡或随访结束的天数
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完成第 2 步后 5 年
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接受 Palbociclib 单药治疗、CRT 和辅助 Palbociclib 单药治疗三步序列治疗的患者的总生存期
大体时间：完成第 2 步后 2 年
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- 总生存期 (OS)，定义为从诊断时间到因任何原因死亡或随访结束的天数
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完成第 2 步后 2 年
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肿瘤组织基因组改变的变化
大体时间：基线时和疾病复发时（最长 5 年）
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将比较基线和复发时的肿瘤基因组变化，以评估对哌柏西利的原发性或继发性耐药的潜在机制。
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基线时和疾病复发时（最长 5 年）
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基线肿瘤 CDKN2A 和 CCND1 改变与 CRT 前给予 Palbociclib 的肿瘤反应和 CRT 后复发之间的关联
大体时间：基线时和疾病复发时（最长 5 年）
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基线时发生改变的参与者与野生型的参与者数量将与反应进行比较。
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基线时和疾病复发时（最长 5 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Douglas R Adkins, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月27日
初级完成 (实际的)
2022年2月15日
研究完成 (估计的)
2027年4月6日
研究注册日期
首次提交
2017年12月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月27日
首次发布 (实际的)
2018年1月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月30日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 201802162
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
哌柏西利的临床试验
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