Los Tres Paso: p16INK4a 음성, HPV 비관련 두경부 편평 세포 암종 환자의 선행 팔보시클립 단일 요법, 병행 화학방사선 요법, 보조 팔보시클립 단일 요법

포함 기준:

• 후두 SCC, 하인두 SCC 또는 구강 SCC. HPV 관련 OPSCC [IHC에 의해 p16INK4a 음성으로 정의됨(세포의 < 70%에서 염색됨) 또는 ISH에 의해 음성인 HPV 고위험(유형 16 또는 18)]. P16INK4a 양성 후두 SCC, 하인두 SCC 및 구강 SCC는 이러한 하위 사이트의 SCC 생물학에 대한 알려지지 않은 영향을 고려할 때 적격입니다.
• AJCC 버전 7.0에 따른 전반적인 III기, IVA 또는 IVB 질병
• CT 스캔으로 ≥ 10 mm, 흉부 X-레이로 ≥ 20 mm, 임상 검사로 캘리퍼스로 ≥ 10 mm로 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
• 18세 이상.

• 아래에 정의된 정상적인 골수 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• Fridericia의 QTc < 500msec
• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

추가 코호트 1 자격 기준: 코호트 1에 등록하는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1

• 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한(IULN) 및 크레아티닌 청소율 ≥ 75mL/분
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN
  • ALT 및 AST ≤ 2.5 x IULN

추가 코호트 2 적격성 기준: 코호트 2에 등록하는 환자는 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

• ECOG 수행 상태 2

• 다음과 같이 정의되는 감소된 장기 기능:

  • 크레아티닌 청소율 30-75mL/분
  • 빌리루빈 1.5-2 x IULN
  • ALT 및 AST 2.5-5 x IULN

제외 기준:

• 피부, 부비동, 타액 또는 비인두 SCC의 진단 또는 알려지지 않은 원발성 경부 림프절의 진단.
• P16/HPV-ISH 양성 OPSCC 진단.
• 원격 전이성 질환의 존재.
• HNSCC의 현재 진단을 위한 선행 전신 요법.
• 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 저위험/근치적 치료를 받은 전립선암, 갑상선암 및 자궁경부암을 제외하고 이전 2년 이하의 다른 악성 종양의 병력.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.

• 프로토콜 요법 1일 전 마지막 7일 이내에 다음과 같이 치료됨:

  • 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 식품 또는 약물(예: 자몽 주스, 베라파밀, 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 에리스로마이신, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 인디나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 아타자나비르, 암프레나비르, 네파조돈, 딜티아젬 및 델라비르딘) 또는 유도제(예: 글루코코르티코이드, 프로게스테론, 리팜핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트) [중등도 CYP3A4 억제제/유도제는 괜찮습니다]
  • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물
  • 양성자 펌프 억제제인 ​​약물
• 팔보시클립, 시스플라틴(코호트 1의 경우) 또는 세툭시맙(코호트 2의 경우)과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 QTc 연장 약물의 효과를 악화시킬 수 있는 통제되지 않는 전해질 장애(예: 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증).
• 간경변의 병력.
• 신장 또는 간 이식의 병력.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 시작 28일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 여성 환자는 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후이거나 시험 기간 동안 및 치료 완료 후 최소 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 팔보시클립과의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 알려진 HIV 양성 및 항레트로바이러스 병용 요법. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.