Los Tres Paso: monoterapia neoadyuvante con palbociclib, quimiorradioterapia concurrente, monoterapia adyuvante con palbociclib en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello p16INK4a negativo, no relacionado con el VPH

Criterios de inclusión:

• SCC de laringe, SCC de hipofaringe o SCC de cavidad oral. OPSCC no relacionado con el VPH [definido como p16INK4a negativo por IHC (tinción en < 70 % de las células) o VPH de alto riesgo (tipo 16 o 18) negativo por ISH]. Los SCC de laringe, SCC de hipofaringe y SCC de la cavidad oral positivos para P16INK4a son elegibles dado el efecto desconocido de esto en la biología del SCC de estos subsitios.
• Enfermedad general en estadio III, IVA o IVB según AJCC versión 7.0
• Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada, como ≥ 20 mm por radiografía de tórax, o ≥ 10 mm con calibradores por examen clínico.
• Al menos 18 años de edad.

• Función normal de la médula ósea como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• QTc < 500 ms por Fridericia
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterios de elegibilidad adicionales de la cohorte 1: los pacientes que se inscriban en la cohorte 1 deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1

• Función adecuada del órgano definida como:

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (IULN) y aclaramiento de creatinina ≥ 75 ml/min
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x IULN
  • ALT y AST ≤ 2,5 x ILN

Criterios de elegibilidad adicionales de la cohorte 2: los pacientes que se inscriban en la cohorte 2 deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

• Estado funcional ECOG de 2

• Función reducida del órgano definida como:

  • Depuración de creatinina 30-75 ml/min
  • Bilirrubina 1,5-2 x ILN
  • ALT y AST 2,5-5 x ILN

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de SCC cutáneo, de senos paranasales, salival o nasofaríngeo, o diagnóstico de ganglios del cuello con primario desconocido.
• Diagnóstico de OPSCC positivo para P16/HPV-ISH.
• Presencia de enfermedad metastásica a distancia.
• Terapia sistémica previa para el diagnóstico actual de HNSCC.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 2 años antes, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trataron solo con resección local o cánceres de próstata, tiroides y cuello uterino de bajo riesgo/tratados de forma curativa.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.

• Tratado en los últimos 7 días antes del Día 1 de la terapia del protocolo con:

  • Alimentos o medicamentos que se sabe que son inhibidores FUERTES de CYP3A4 (p. jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, indinavir, ritonavir, nelfinavir, atazanavir, amprenavir, nefazodona, diltiazem y delavirdina) o inductores (p. glucocorticoides, progesterona, rifampicina, fenobarbital, hierba de San Juan) [los inhibidores/inductores moderados de CYP3A4 están bien]
  • Medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT
  • Fármacos que son inhibidores de la bomba de protones
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a palbociclib, cisplatino (para la Cohorte 1) o cetuximab (para la Cohorte 2).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o trastornos electrolíticos no controlados que pueden agravar los efectos de un fármaco que prolonga el intervalo QTc (p. hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia).
• Historia de la cirrosis.
• Antecedentes de trasplante renal o hepático.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio. Las pacientes femeninas deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período del ensayo y durante al menos 90 días después de la finalización del tratamiento.
• VIH positivo conocido y en terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con palbociclib. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.