Los Tres Paso : monothérapie néoadjuvante au palbociclib, radiochimiothérapie concomitante, monothérapie adjuvante au palbociclib chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, non lié au VPH, négatif à p16INK4a

Critère d'intégration:

• SCC du larynx, SCC de l'hypopharynx ou SCC de la cavité buccale. OPSCC non lié au VPH [défini comme p16INK4a négatif par IHC (coloration dans < 70 % des cellules) ou HPV à haut risque (type 16 ou 18) négatif par ISH]. Le SCC du larynx positif au P16INK4a, le SCC de l'hypopharynx et le SCC de la cavité buccale sont éligibles étant donné l'effet inconnu de cela sur la biologie du SCC de ces sous-sites.
• Maladie globale de stade III, IVA ou IVB selon la version 7.0 de l'AJCC
• Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie, comme ≥ 20 mm par radiographie pulmonaire ou ≥ 10 mm avec des compas par examen clinique.
• Au moins 18 ans.

• Fonction normale de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• QTc < 500 msec par Fridericia
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critères d'éligibilité supplémentaires pour la cohorte 1 : les patients inscrits dans la cohorte 1 doivent répondre à tous les critères suivants :

• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Fonction organique adéquate définie comme :

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (IULN) et clairance de la créatinine ≥ 75 mL/min
  • Bilirubine ≤ 1,5 x IULN
  • ALT et AST ≤ 2,5 x IULN

Critères d'éligibilité supplémentaires pour la cohorte 2 : les patients inscrits dans la cohorte 2 doivent répondre à au moins un des critères suivants :

• Statut de performance ECOG de 2

• Fonction organique réduite définie comme :

  • Clairance de la créatinine 30-75 mL/min
  • Bilirubine 1,5-2 x IULN
  • ALT et AST 2,5-5 x IULN

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de SCC cutané, paranasal, salivaire ou du nasopharynx, ou diagnostic de ganglions cervicaux avec primaire inconnu.
• Diagnostic de P16/HPV-ISH positif OPSCC.
• Présence d'une maladie métastatique à distance.
• Traitement systémique antérieur pour le diagnostic actuel de HNSCC.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 2 ans, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau qui ont été traités par résection locale uniquement ou des cancers de la prostate, de la thyroïde et du col de l'utérus à faible risque/traités curativement.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.

• Traité au cours des 7 derniers jours précédant le jour 1 du protocole de thérapie avec :

  • Aliments ou médicaments connus pour être des inhibiteurs FORTS du CYP3A4 (par ex. jus de pamplemousse, vérapamil, kétoconazole, miconazole, itraconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, indinavir, ritonavir, nelfinavir, atazanavir, amprénavir, néfazodone, diltiazem et delavirdine) ou des inducteurs (par ex. glucocorticoïdes, progestérone, rifampicine, phénobarbital, millepertuis) [les inhibiteurs/inducteurs modérés du CYP3A4 sont acceptables]
  • Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT
  • Médicaments qui sont des inhibiteurs de la pompe à protons
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au palbociclib, au cisplatine (pour la cohorte 1) ou au cetuximab (pour la cohorte 2).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou des troubles électrolytiques non contrôlés qui peuvent aggraver les effets d'un médicament allongeant l'intervalle QTc (par ex. hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie).
• Antécédents de cirrhose.
• Antécédents de transplantation rénale ou hépatique.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'essai et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement.
• - Positivité connue pour le VIH et traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le palbociclib. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle.