Los Tres Paso: neoadjuvante palbociclib-monotherapie, gelijktijdige chemoradiatietherapie, adjuvante palbociclib-monotherapie bij patiënten met p16INK4a-negatief, HPV-niet-gerelateerd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Larynx SCC, hypofarynx SCC of mondholte SCC. HPV-niet-gerelateerd OPSCC [gedefinieerd als p16INK4a negatief door IHC (kleuring in < 70% van de cellen) of HPV High Risk (Type 16 of 18) negatief door ISH]. P16INK4a positieve larynx SCC, hypofarynx SCC en mondholte SCC komen in aanmerking gezien het onbekende effect hiervan op de biologie van SCC van deze subsites.
• Algehele stadium III-, IVA- of IVB-ziekte volgens AJCC versie 7.0
• Meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT-scan, als ≥ 20 mm met thoraxfoto, of ≥ 10 mm met schuifmaten bij klinisch onderzoek.
• Minstens 18 jaar oud.

• Normale beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• QTc < 500 msec door Fridericia
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Aanvullende geschiktheidscriteria voor cohort 1: patiënten die zich inschrijven voor cohort 1 moeten aan alle volgende criteria voldoen:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN) en creatinineklaring ≥ 75 ml/min
  • Bilirubine ≤ 1,5 x IULN
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 x IULN

Aanvullende geschiktheidscriteria voor cohort 2: patiënten die zich inschrijven voor cohort 2 moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

• ECOG-prestatiestatus van 2

• Verminderde orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Creatinineklaring 30-75 ml/min
  • Bilirubine 1,5-2 x IULN
  • ALAT en ASAT 2,5-5 x IULN

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van cutane, paranasale sinus, speeksel of nasopharynx SCC, of ​​diagnose van nekknopen met onbekende primaire.
• Diagnose van P16/HPV-ISH positieve OPSCC.
• Aanwezigheid van metastatische ziekte op afstand.
• Eerdere systemische therapie voor de huidige diagnose van HNSCC.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 2 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie werden behandeld of laagrisico/curatief behandelde prostaat-, schildklier- en baarmoederhalskanker.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.

• Behandeld in de laatste 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie met:

  • Voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze STERKE CYP3A4-remmers zijn (bijv. pompelmoessap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, indinavir, ritonavir, nelfinavir, atazanavir, amprenavir, nefazodon, diltiazem en delavirdine) of inductoren (bijv. glucocorticoïden, progesteron, rifampicine, fenobarbital, sint-janskruid) [matige CYP3A4-remmers/-inductoren zijn oké]
  • Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
  • Geneesmiddelen die protonpompremmers zijn
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als palbociclib, cisplatine (voor cohort 1) of cetuximab (voor cohort 2).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of ongecontroleerde elektrolytenstoornissen die de effecten van een QTc-verlengend geneesmiddel kunnen verergeren (bijv. hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie).
• Geschiedenis van cirrose.
• Geschiedenis van nier- of levertransplantatie.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de behandeling.
• Bekende hiv-positiviteit en antiretrovirale combinatietherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met palbociclib. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.